Роль наследственной тромбофилии и синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани в патогенезе женского бесплодия: клинико-морфологическое исследование

Нарушение восприимчивости эндометрия является одной из основных причин репродуктивных потерь в циклах экстракорпорального оплодотворения при нормальном эмбрионе. Его причины могут быть связаны со многими заболеваниями, в том числе с наследственной тромбофилией (НТ) и синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани (СНДСТ). Однако восприимчивость эндометрия изучена недостаточно.

Цель: изучить морфологические и иммуногистохимические основы нарушения восприимчивости эндометрия у женщин с СНДСТ, НТ и при их сочетании.

Материалы и методы: с помощью антител к ER, PgR, LIF, VEGF и PAI-1 морфологически и иммуногистохимически исследовали биоптаты эндометрия, полученные пайпель-биопсией у 141 женщины в окно имплантации (на 6–7-й день после овуляции). В соответствии с клиническими диагнозами пациенток разделили на 4 группы: 1) 13 пациенток с СНДСТ; 2) 100 с НТ; 3) 19 с СНДСТ и НТ; 4) 9 здоровых суррогатных матерей (контрольная группа). В исследованных группах в общей сложности 145 (90,1%) протоколов ЭКО закончились неудачей. У оставшихся 16 (9,9%) пациенток во всех случаях беременность прерывалась в сроке менее 10 недель.

Результаты: в окно имплантации эндометрий у 101 (83,1%) женщины был незрелым и соответствовал поздней стадии пролиферации или ранней стадии секреции; у 102 (84,3%) женщин также не было зрелых пиноподий, что указывало на очень низкую восприимчивость эндометрия. Иммуногистохимическое исследование выявило более низкую экспрессию маркера восприимчивости LIF в поверхностном эпителии эндометрия и более высокую его экспрессию в строме в исследуемых группах (p < 0,05 в группах СНДСТ и СНДСТ+НТ), а также более высокую экспрессию PAI-1 и VEGF в эпителии, строме и эндотелии в исследуемых группах по сравнению с контрольной группой (p < 0,05), что свидетельствует об интенсивности неоангиогенетических процессов и нарушении фибринолиза у этих пациенток.

Вывод: СНДСТ и НТ являются факторами риска нарушения восприимчивости эндометрия в патогенезе бесплодия. Проявления этого нарушения включают уменьшение числа зрелых пиноподий в поверхностном эпителии, очаговый склероз стромы и перераспределение маркера восприимчивости LIF из поверхностного эпителия в строму, что может использоваться для диагностики, прогнозирования и разработки таргетной терапии.