Защитное действие экстракта Alisma orientale при стеатозе печени посредством подавления стресса эндоплазматического ретикулума

Стресс эндоплазматического ретикулума (ЭР) связан с патогенезом стеатоза печени. Alisma orientale Juzepzuk — лекарственное растение, традиционно применяемое как диуретик, а также при сахарном диабете, гепатите и воспалении. В настоящем исследовании изучали защитное действие метанольного экстракта клубней Alisma orientale (MEAO) при стеатозе печени, вызванном стрессом ЭР, в условиях in vitro и in vivo. MEAO подавлял индуцированное туникамицином повышение активности люциферазы в репортерных конструкциях стресса ЭР, содержащих элементы ответа на стресс ЭР и ATF6. В клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2), обработанных туникамицином, и в печени мышей, которым вводили туникамицин, MEAO значительно снижал экспрессию маркеров стресса ЭР, включая GRP78, CHOP и XBP-1. Кроме того, он подавлял индуцированное туникамицином накопление внутриклеточных триглицеридов. Аналогичные результаты получали в условиях физиологически значимого стресса ЭР — в клетках HepG2, обработанных пальмитатом (PA), и в печени мышей с ожирением, вызванным высокожировой диетой (HFD). MEAO подавлял экспрессию липогенных генов в клетках HepG2, обработанных пальмитатом, и в печени мышей с ожирением, вызванным HFD. Кроме того, MEAO снижал экспрессию рецептора липопротеинов очень низкой плотности (VLDLR) и усиливал секрецию ApoB в печени мышей, которым вводили туникамицин, или мышей с ожирением, вызванным HFD, а также в клетках HepG2, обработанных туникамицином или пальмитатом. Ализмол — сесквитерпен гуайанового типа, содержащийся в Alisma orientale, — подавлял экспрессию GRP78 в клетках HepG2, обработанных туникамицином. Таким образом, MEAO ослабляет стресс ЭР и препятствует развитию стеатоза печени за счёт подавления экспрессии печёночных липогенных генов и VLDLR, а также усиления секреции ApoB.