Обструктивное апноэ сна и сердечно-сосудистые последствия: патофизиологические механизмы

Синдром обструктивного апноэ сна представляет собой растущую угрозу здоровью и затрагивает почти 1 млрд человек во всём мире; он является независимым фактором сердечно-сосудистого риска и связан с развитием ожирения, инсулинорезистентности, артериальной гипертензии, аритмий, инсульта, ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности. Сердечно-сосудистые и метаболические сопутствующие заболевания, связанные с обструктивным апноэ сна, существенно влияют на прогноз и осложняют комплексное ведение пациентов. Постоянное положительное давление в дыхательных путях — терапия первой линии при обструктивном апноэ сна — значительно уменьшает симптомы и улучшает качество жизни, однако оказывает ограниченное влияние на сопутствующие заболевания. Расшифровка молекулярных путей, участвующих в метаболических и сердечно-сосудистых последствиях обструктивного апноэ сна, имеет приоритетное значение для разработки новых фармакологических мишеней, которые можно будет использовать в сочетании с постоянным положительным давлением в дыхательных путях или вместо него. Интермиттирующая гипоксия, характерный признак обструктивного апноэ сна, является ключевым промежуточным механизмом, лежащим в основе метаболических и сердечно-сосудистых осложнений. Для изучения молекулярных механизмов сопутствующих заболеваний, связанных с обструктивным апноэ сна, разработаны экспериментальные модели воздействия интермиттирующей гипоксии на клетки, грызунов и здоровых людей. Основная цель этого обзора — обобщить молекулярные пути, взаимодействия клеток и тканей, участвующие в кардиометаболических последствиях интермиттирующей гипоксии. Интермиттирующая гипоксия вызывает активацию симпатической нервной системы, хроническое слабовыраженное воспаление, окислительный стресс и стресс эндоплазматического ретикулума, которые вносят вклад в кардиометаболическую дисфункцию. Будет подробно рассмотрена ключевая роль транскрипционного фактора, индуцируемого гипоксией 1, а также недооценённое и недостаточно изученное значение изменений функции митохондрий в условиях интермиттирующей гипоксии.