Комбинация перорального ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 и интракавернозного введения мезенхимальных стволовых клеток превосходит каждый из этих методов по отдельности при восстановлении эректильной функции и функции кавернозной ткани после повреждения кавернозных нервов у крыс

Введение: Для лечения эректильной дисфункции, обусловленной повреждением кавернозных нервов, необходимы новые эффективные методы.

Цель: Функционально оценить, повышает ли длительный пероральный приём ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 эффективность клеточной терапии с интракавернозным введением клеток в восстановлении эректильной функции после повреждения кавернозных нервов.

Методы: Под наркозом у самцов крыс моделировали двустороннее размозжение кавернозных нервов (BCNI). После этого животных получали ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 тадалафил (TAD; 5 мг/кг/сут внутрь; группа BCNI + TAD), однократную интракавернозную инъекцию мезенхимальных стволовых клеток костного мозга (BMSCs; группа BCNI + BMSC) либо комбинированную терапию (группа BCNI + BMSC + TAD). Через 4 недели после повреждения оценивали функцию кавернозных тел ex vivo и реакцию внутрикавернозного давления на электрическую стимуляцию кавернозных нервов in vivo. Для оценки фиброза и апоптоза в кавернозной ткани использовали трихромную окраску и метод TUNEL соответственно.

Основные оцениваемые показатели: Эректильная реакция у крыс под наркозом in vivo; эндотелийзависимое расслабление, нейрогенное расслабление и нейрогенное сокращение полосок кавернозной ткани ex vivo; гистологическая оценка фиброза и апоптоза в кавернозной ткани.

Результаты: После BCNI эректильная реакция значительно снижалась и частично восстанавливалась в группах BCNI + TAD и BCNI + BMSC. Полное восстановление эректильной функции наблюдалось только в группе BCNI + BMSC + TAD. BCNI и применённые методы лечения не влияли на эндотелийзависимое расслабление кавернозной ткани и расслабление, вызванное донором оксида азота. После BCNI усиливались нейрогенные адренергические сокращения и нарушались нитрергические расслабления кавернозной ткани. В группе BCNI + TAD нейрогенные сокращения были ослаблены, а в группах BCNI + TAD и BCNI + BMSC нитрергические реакции частично восстанавливались. В группе BCNI + BMSC + TAD нейрогенные сокращения уменьшались, а нитрергические расслабления нормализовались. Во всех трёх группах лечения фиброз и апоптоз в кавернозной ткани предотвращались в одинаковой степени.

Выводы: Комбинация интракавернозного введения BMSCs и перорального приёма TAD превосходила каждый метод по отдельности по способности нормализовать нейрогенную регуляцию тонуса кавернозной ткани и сохранять эректильную функцию после повреждения кавернозных нервов. Эти результаты указывают на потенциальную перспективность комбинированного подхода для лечения эректильной дисфункции после радикальной простатэктомии.