Новые терапевтические стратегии при деменции

Деменция — серьёзная проблема для системы здравоохранения, связанная с инвалидизацией и существенными экономическими последствиями для общества. Несмотря на значительный прогресс в изучении патогенеза, диагностике и лечении, основные причины деменции до сих пор не установлены, точные биомаркеры недостаточно охарактеризованы, а доступные лекарственные препараты не являются экономически эффективными. Болезнь Альцгеймера (БА), наиболее распространённая форма деменции, — полигенное, многофакторное и сложное заболевание, в патогенезе которого могут участвовать сотни дефектных генов, расположенных в разных участках генома человека. Различные факторы окружающей среды, нарушения мозгового кровообращения и эпигенетические процессы, а также структурные и функциональные нарушения генома приводят к отложению амилоида, образованию нейрофибриллярных клубков и преждевременной гибели нейронов — основным невропатологическим признакам БА. За последние 20 лет в качестве потенциальных препаратов для лечения БА изучили более 1000 различных соединений. Около половины из них — новые молекулы, полученные из природных источников. Кандидатные соединения можно классифицировать по фармакологическим свойствам и/или звену патогенетического каскада БА, на которое они воздействуют, чтобы замедлить прогрессирование заболевания. Помимо препаратов, одобренных Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) с 1993 года (такрин, донепезил, ривастигмин, галантамин, мемантин), большинство разрабатываемых стратегий относятся к шести основным категориям: (i) новые ингибиторы холинэстеразы и регуляторы нейромедиаторной передачи; (ii) антиамилоидная терапия (регуляторы белка-предшественника амилоида-β (APP), средства для разрушения амилоида-β (Aβ), активная и пассивная иммунотерапия с помощью вакцин и антител, ингибиторы или модуляторы β- и γ-секретаз); (iii) терапия, направленная против тау-белка; (iv) препараты с плейотропным действием, большинство из которых имеют природное происхождение; (v) эпигенетические вмешательства; (vi) комбинированная терапия. Применение фармакогеномных подходов позволит оптимизировать разработку препаратов и лечение БА и родственных заболеваний.