НАЖБП вызывает избирательную утрату CD4+ Т-лимфоцитов и способствует гепатоцеллюлярному канцерогенезу

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — вторая по частоте причина смерти от онкологических заболеваний. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) выявляется у значительной части населения США и рассматривается как метаболическая предпосылка рака печени. Однако роль адаптивного иммунного ответа в развитии ГЦК на фоне НАЖБП в значительной степени не изучена. На моделях у мышей и в образцах тканей человека мы показали, что нарушение липидного обмена при НАЖБП вызывает избирательную утрату внутрипечёночных CD4+-, но не CD8+-Т-лимфоцитов, ускоряя гепатоцеллюлярный канцерогенез. Кроме того, CD4+-Т-лимфоциты имеют большую массу митохондрий, чем CD8+-Т-лимфоциты, и образуют более высокие уровни активных форм кислорода (АФК) митохондриального происхождения. Линолеиновая кислота, накапливающаяся при НАЖБП, нарушает функцию митохондрий, вызывая более выраженное окислительное повреждение, чем другие свободные жирные кислоты, например пальмитиновая кислота, и опосредует избирательную утрату внутрипечёночных CD4+-Т-лимфоцитов. Блокирование АФК in vivo устраняло вызванное НАЖБП снижение числа печёночных CD4+-Т-лимфоцитов и замедляло развитие ГЦК на фоне НАЖБП. Полученные результаты выявляют неожиданную связь между нарушением липидного обмена и ослаблением противоопухолевого иммунного надзора.