Ретиноевая кислота, синтезируемая непосредственно в антральных фолликулах яичника, усиливает опосредованную ФСГ дифференцировку фолликулярных клеток и повышает женскую фертильность

Ретиноевая кислота (РК) — активная форма витамина A, которая образуется из ретинола при участии двух ключевых ферментов: алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы. Ретинол, физиологический предшественник РК, влияет на репродуктивную функцию и фертильность женщин. В яичниках мышей после введения лошадиного хорионического гонадотропина и ФСГ значительно повышалась экспрессия Adh1 и Adh5, а также Aldh1a1 и Aldh1a7. Рецептор РК экспрессируется в клетках гранулёзы и локализуется в них; активацию рецептора эндогенной РК подтверждала экспрессия LacZ в клетках гранулёзы трансгенных мышей с чувствительной к РК системой LacZ (мышей-репортёров РК). Совместное введение ингибитора алкогольдегидрогеназы 4-метилпиразола и лошадиного хорионического гонадотропина значительно снижало по сравнению с контролем число ооцитов, овулировавших в ответ на хорионический гонадотропин человека/ЛГ, и их способность к дальнейшему развитию. Инъекции РК полностью устраняли влияние ингибитора на овуляцию и развитие ооцитов. У мышей, получавших лишённый ретинола рацион с дефицитом витамина A, концентрация ретинола в сыворотке значительно снижалась, а экспрессия рецептора ЛГ (Lhcgr) в яичниках была значительно ниже, чем у мышей контрольной группы. У таких мышей введение хорионического гонадотропина человека не вызывало экспрессию генов, регулирующих овуляцию. Эти результаты указывают на то, что синтез РК непосредственно в яичнике необходим для экспрессии Lhcgr в клетках гранулёзы фолликулов и их способности отвечать на овуляторный пик ЛГ.