Аутоиммунный регулятор и иммунологическая толерантность к собственным антигенам: молекулярные и клинические аспекты

Формирование центральной толерантности в тимусе имеет решающее значение для предотвращения тяжёлых аутоиммунных заболеваний. Аутоиммунный регулятор (AIRE) — ген, мутации которого вызывают аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа (APS-1), — играет ключевую роль в формировании толерантности к собственным антигенам в тимусе, обеспечивая экспрессию широкого спектра тканеспецифичных аутоантигенов. Этот процесс необходим для удаления из иммунологического репертуара Т-клеток с высокой аффинностью к собственным антигенам и формирования особой субпопуляции Foxp3-положительных регуляторных Т-клеток (Treg). В этом обзоре рассматриваются последние достижения в понимании молекулярных и клеточных механизмов действия AIRE, а также того, как утрата его функции приводит к нарушению механизмов толерантности к собственным антигенам, проявляющемуся широким и неоднородным спектром аутоиммунных фенотипов.