Мутации AIRE и аутоиммунные заболевания

Ген, вызывающий тяжёлое органоспецифическое аутоиммунное заболевание — аутоиммунный полиэндокринный синдром 1-го типа (АПС-1), — был идентифицирован в 1997 году и получил название AIRE (регулятор аутоиммунитета). AIRE играет ключевую роль в формировании центральной иммунологической толерантности, обеспечивая отрицательную селекцию T-клеток в тимусе, формирование микроархитектоники тимуса и индукцию определённой субпопуляции регуляторных T-клеток. На сегодняшний день выявлено около 100 мутаций. Согласно последним данным, некоторые мутации, расположенные в доменах SAND и PHD1, оказывают доминантно-негативное действие на нормальный AIRE, приводя к более лёгким, внешне распространённым формам аутоиммунных заболеваний, включая пернициозную анемию, витилиго и аутоиммунные заболевания щитовидной железы. Эти результаты свидетельствуют о том, что AIRE также участвует в развитии более распространённых органоспецифических аутоиммунных заболеваний.