Терапевтический эффект энт-каур-16-ен-19-овой кислоты при нейтрофильном воспалении лёгких и сепсисе опосредован фактором Nrf2

Кауреновая кислота (энт-каур-16-ен-19-овая кислота; KA) — основной компонент корней аралии континентальной Kitagawa (Araliaceae), применяемых в традиционной азиатской медицине для лечения воспалительных заболеваний. Поскольку на клеточном уровне KA активирует Nrf2 — ключевой противовоспалительный фактор, — мы изучили возможность её терапевтического применения при нейтрофильных воспалительных заболеваниях лёгких, таких как острое повреждение лёгких (ОПЛ). Внутрибрюшинное введение липополисахарида (LPS) мышам линии C57BL/6 вызывало воспаление лёгких, подобное ОПЛ. Через 2 ч после внутрибрюшинного введения LPS интратрахеальное введение KA в дозах 0,3, 3 или 30 мкг/кг массы тела улучшало структуру лёгких и достоверно уменьшало инфильтрацию лёгких нейтрофилами, одновременно снижая активность миелопероксидазы и экспрессию генов провоспалительных цитокинов. Несмотря на активацию Nrf2 и экспрессию Nrf2-зависимых генов в лёгких мышей, KA не приводила к достоверному уменьшению нейтрофильного воспаления лёгких у мышей с нокаутом Nrf2. В модели сепсиса у мышей, являющегося одной из основных причин ОПЛ, однократное интратрахеальное введение KA в дозе 3 мкг/кг через 2 ч после начала сепсиса достоверно снижало смертность мышей. В совокупности эти результаты свидетельствуют о терапевтическом потенциале KA при воспалительных заболеваниях лёгких, причём её эффект связан с активацией Nrf2.