Изменение уровня экспрессии генов подсемейства NR4A в периферической крови пациентов с болезнью Паркинсона и болезнью Альцгеймера

Болезнь Паркинсона (БП) — нейродегенеративное заболевание, характеризующееся гибелью дофаминергических нейронов среднего мозга. Их развитие и поддержание связаны с транскрипционным фактором NR4A2, также известным как Nurr1. Кроме того, NR4A2 оказывает нейропротективное и противовоспалительное действие в микроглии и астроцитах. Мутации гена NR4A2 связаны с семейной формой БП, а экспрессия этого гена в крови пациентов с БП снижена. NR4A2 относится к подсемейству NR4A, включающему три гена: NR4A1, NR4A2 и NR4A3. Их продукты имеют высокую степень структурного сходства и совместно участвуют в широком спектре процессов — от регуляции функций центральной нервной системы до контроля иммунных реакций — как в норме, так и при патологических состояниях. Учитывая тесную функциональную взаимосвязь членов подсемейства NR4A, мы проанализировали экспрессию генов NR4A1, NR4A2 и NR4A3 в периферической крови пациентов с БП и здоровых лиц контрольной группы. Чтобы оценить возможное участие подсемейства NR4A в других нейродегенеративных процессах, такой же анализ провели в крови пациентов с болезнью Альцгеймера (БА). Также оценили корреляцию клинических характеристик с экспрессией генов. У пациентов с БП экспрессия всех генов подсемейства NR4A была значительно снижена, тогда как у пациентов с БА по сравнению с контрольной группой снижалась только экспрессия NR4A1. Полученные данные указывают на возможное системное участие в БП всего подсемейства NR4A, а не только NR4A2, и позволяют предположить, что изучение этих факторов может стать перспективным направлением разработки терапии БП.