Новая роль TL1A/DR3 в защите от повреждения кишечника и инфекции

Цитокин 1A семейства TNF (TL1A) экспрессируется на антигенпрезентирующих клетках и обеспечивает костимулирующие сигналы активированным лимфоцитам, несущим его функциональный рецептор — рецептор смерти 3 (DR3). Сигнализация через TL1A/DR3 участвует в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника у человека и в экспериментальных моделях. В этом исследовании мы изучили роль этой пары «цитокин — рецептор» в процессах острого повреждения и восстановления кишечника. Мы показали, что сохранная сигнализация через DR3 защищала мышей от острого колита, индуцированного декстрансульфатом натрия: у мышей DR3(-/-) воспаление слизистой оболочки было более выраженным, а смертность — выше. Мыши DR3(-/-) хуже поддерживали достаточную численность регуляторных Т-клеток CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) в ответ на острое повреждение слизистой оболочки. Нарушение иммунной регуляции приводило к неспецифическому усилению эффекторных провоспалительных механизмов, наиболее выраженному при Th17-ответе. Мыши TL1A(-/-) также были более восприимчивы к колиту, индуцированному декстрансульфатом натрия, однако смертности у них не наблюдалось, а заболевание развивалось медленнее, чем у мышей DR3(-/-); кроме того, у них было значительно снижено число регуляторных Т-клеток. Инфекция Salmonella typhimurium у мышей DR3(-/-) сопровождалась нарушением элиминации возбудителя и увеличением бактериальной нагрузки. В совокупности полученные данные указывают на новую защитную роль оси TL1A/DR3 в поддержании гомеостаза слизистой оболочки при остром повреждении и восстановлении кишечника; это противоречит известной патогенной роли данной оси при хроническом воспалении кишечника.