TL1A и DR3 как мишени: новый рубеж антицитокиновой терапии при воспалительных заболеваниях кишечника

Цитокин 1A, подобный фактору некроза опухоли (TL1A), и его функциональный рецептор — рецептор 3 домена смерти (DR3) — относятся соответственно к суперсемействам TNF и TNFR и, как известно, участвуют в регуляции врождённого и адаптивного иммунного ответа; наличие дополнительного рецептора-приманки DcR3 указывает на строгую регуляцию этой цитокиновой системы. Значимость сигнализации TL1A–DR3 в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) подтверждается несколькими независимыми группами данных. Цель настоящего обзора — систематизировать современные представления о системе TL1A/DR3 в контексте ВЗК. TL1A и DR3 экспрессируются клеточными субпопуляциями, играющими важную роль в инициации и поддержании воспаления кишечника, и служат мощными универсальными костимуляторами эффекторных иммунных реакций, что указывает на их участие в патогенезе ВЗК. Согласно новым данным, система TL1A–DR3 также выполняет гомеостатическую функцию, регулируя регуляторные T-клетки и врождённые лимфоидные клетки. TL1A и DR3 экспрессируются также стромальными клетками и могут участвовать в развитии фиброгенеза кишечника, индуцированного воспалением или не связанного с ним. Наконец, выявление генетических полиморфизмов, имеющих функциональные последствия, может позволить стратифицировать пациентов, в том числе с учётом различий в ответе на препараты, направленные против TL1A. Таким образом, сигнализация TL1A–DR3 играет центральную и многостороннюю роль в иммунологических механизмах, лежащих в основе воспаления кишечника, подобного наблюдаемому при ВЗК. Эти данные создают основу для разработки лекарственных препаратов, воздействующих на эту пару лиганд–рецептор при ВЗК.