Разработка сопутствующего диагностического иммуногистохимического теста PD-L1 для терапии пембролизумабом при немелкоклеточном раке лёгкого

Компания Dako совместно разработала сопутствующий диагностический тест для клинических исследований пембролизумаба при немелкоклеточном раке лёгкого, предназначенный для выявления экспрессии PD-L1 методом иммуногистохимии (ИГХ). Автоматизированный ИГХ-тест был аналитически верифицирован и валидирован с использованием автоматического окрашивающего прибора Autostainer Link 48 компании Dako и мышиного моноклонального антитела к PD-L1 22C3 для выявления экспрессии PD-L1 в образцах опухолевой ткани человека, фиксированных формалином и залитых в парафин. Тест PD-L1 22C3 ИГХ был оптимизирован для достижения высокой чувствительности и специфичности. В ходе разработки теста в компании Dako и в 3 лабораториях, сертифицированных по требованиям CLIA, были проведены исследования повторяемости и воспроизводимости. Они включали оценку межлабораторной и внутрилабораторной, межэкспертной и внутриэкспертной, межприборной, межоператорной, междневной и межсерийной вариабельности, а также вариабельности в течение дня и одного цикла окрашивания. Во всех исследованиях точности, проведённых в компании Dako и внешних лабораториях, точечная оценка согласия превышала 85% для всех трёх типов согласия: отрицательного, положительного и общего. Клинический порог экспрессии PD-L1, соответствующий показателю доли опухолевых клеток ≥50%, был определён и оценён в исследовании фазы 1 KEYNOTE-001 с участием пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого, получавших пембролизумаб. Эффект лечения пембролизумабом у 61 пациента с показателем доли опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, ≥50% был значительным: общая частота ответа составила 41% (95% доверительный интервал 28,6–54,3) по сравнению с 20,6% (95% доверительный интервал 15,5–26,5) у 223 пациентов независимо от статуса PD-L1. Тест PD-L1 IHC 22C3 pharmDx представляет собой чувствительный, точный и надёжный сопутствующий диагностический тест, который будет способствовать безопасному и эффективному применению пембролизумаба у онкологических пациентов.