Генная терапия метахроматической лейкодистрофии

Лейкодистрофии — редкие генетические заболевания, нередко приводящие к тяжёлым последствиям и сопровождающиеся неврологическими проявлениями. В настоящее время специфических методов лечения этих заболеваний нет. В этом обзоре на примере метахроматической лейкодистрофии кратко описаны подходы к лечению, изучавшиеся на животных моделях и в клинических исследованиях: заместительная ферментная терапия, трансплантация костного мозга или пуповинной крови, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, генетически модифицированных ex vivo, и генная терапия. Результаты этих исследований показывают, что для успешного лечения необходимо обеспечить длительную экспрессию на высоком уровне дефектного гена, кодирующего арилсульфатазу A, в ЦНС. Поэтому для клинической разработки оптимальным вариантом считается генная терапия на основе аденоассоциированных вирусов, обеспечивающая наилучшее соотношение потенциальной эффективности и риска для безопасности. В обзоре обобщены опубликованные доклинические данные нашей группы и других исследователей, обосновывающие клиническую разработку генной терапии на основе серотипа AAVrh.10 для лечения метахроматической лейкодистрофии, а также иллюстрирующие потенциал генной терапии при лейкодистрофиях, особенно при болезни Краббе, которой посвящён этот тематический выпуск. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.