Сиролимус в лечении сосудистых аномалий

Ингибиторы mTOR демонстрируют многообещающие результаты при лечении сосудистых аномалий. Хотя текущие контролируемые исследования еще не завершены, публикуются многочисленные отдельные клинические наблюдения. Мы представляем серию детей со сложными сосудистыми аномалиями, получавших сиролимус. Проведен ретроспективный анализ 41 пациента, получавшего сиролимус с января 2011 по декабрь 2015 года: у 15% (n = 6) выявлены сосудистые опухоли (4 капошиформные гемангиоэндотелиомы, 1 случай, связанный с PTEN), а у 85% (n = 35) — мальформации (13 генерализованных лимфатических аномалий/болезней Горхэма—Стаута [GSD], 1 случай капошиформного лимфангиоматоза [KLA], 11 крупных лимфатических мальформаций (LM) в критически важных областях, 2 случая лимфедемы, 4 венозные мальформации и 4 агрессивные артериовенозные мальформации [AVM]). Оценивали несколько параметров: тип сосудистой аномалии, продолжительность лечения, дозу, ответ на терапию и нежелательные явления. Среди пациентов преобладали девочки (соотношение 1,4:1). Все пациенты получали сиролимус в начальной дозе 0,8 мг/м² каждые 12 ч. Общая частота успешного ответа составила 80,4%; отмечались улучшение по данным лучевой визуализации и уменьшение выраженности симптомов, медиана времени до эффекта — 10 недель. В группу пациентов без ответа вошли 4 пациента с артериовенозными мальформациями, 1 — с болезнью Горхэма—Стаута, 1 — с лимфатической мальформацией, 1 — с капошиформным лимфангиоматозом и 1 пациент с опухолью неизвестного типа. Сиролимус хорошо переносился, в том числе новорожденными; нежелательные явления были незначительными. Ни у одного пациента не было достигнуто полного разрешения заболевания, и ни у одного пациента состояние не ухудшилось на фоне терапии. На момент анализа лечение продолжали 30 пациентов. Сиролимус стал новым терапевтическим вариантом для пациентов с сосудистыми аномалиями, не отвечающими на другие методы лечения. Однако важные вопросы, в частности о наиболее подходящей дозе и продолжительности терапии, остаются без ответа. Для определения дальнейшей роли этого метода необходимы международный регистр и последующие контролируемые исследования с индивидуализированным дизайном. Цель исследованияПациенты и методыРезультатыВыводыnn2