Воздействие на сигнальный путь PI3K/Akt/mTOR при немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ)

Традиционная классификация рака лёгкого на мелкоклеточный и немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) претерпела существенные изменения благодаря углублению представлений о молекулярных нарушениях и геномных биомаркерах, определяющих развитие этого заболевания. Повышенная активация пути фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K)/Akt/механистическая мишень рапамицина (mTOR) приводит к многочисленным ключевым признакам злокачественной опухоли, что делает этот путь перспективной мишенью для новых противоопухолевых препаратов. При НМРЛ путь PI3K/Akt/mTOR играет существенную роль как в канцерогенезе, так и в прогрессировании заболевания. В настоящее время разрабатывается ряд специфических ингибиторов PI3K, Akt и mTOR; они находятся на разных этапах доклинических исследований и ранних клинических исследований при НМРЛ. Первые результаты оказались разочаровывающими. Однако в клинических исследованиях преимущественно участвовали популяции без молекулярного отбора, поэтому в будущих исследованиях стратегии обогащения выборки с использованием высокоточных предиктивных биомаркеров повысят вероятность успеха. Для выявления подходящих биомаркеров и выбора комбинированных подходов необходимо также лучшее понимание лежащей в основе заболевания молекулярной биологии, включая эпигенетические нарушения.