Концентрация гомоцистеина при ишемической болезни сердца: влияние трех распространенных однонуклеотидных полиморфизмов

Введение и цель: Вопрос о том, влияют ли однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП) генов ферментов метаболизма гомоцистеина на частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), остается дискуссионным.

Методы и результаты: В анализ включили 1126 пациентов с ИБС из исследования AtheroGene и 332 участника контрольной группы без установленной ИБС. Изучали следующие ОНП: метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR-C667T), метионинсинтазы (MS-D919G) и цистатионин-β-синтазы (CBS-I278T). Комбинированной конечной точкой были сердечно-сосудистая смерть, инсульт и нефатальный инфаркт миокарда (n = 286). Медиана длительности наблюдения составила 6,4 года. По данным анализа кривых Каплана—Мейера, у пациентов с ИБС частота событий возрастала с повышением концентрации гомоцистеина (p < 0,001). В регрессионном анализе Кокса гомоцистеин также предсказывал наступление конечной точки: отношение рисков составило 6,5 (95% ДИ 2,9–14,6; p < 0,001) в скорректированной модели с учетом факторов сердечно-сосудистого риска. Из трех ОНП гомозиготный вариант MTHFR достоверно повышал концентрацию гомоцистеина как у пациентов с ИБС, так и у участников без ИБС (в обеих группах p < 0,001). ОНП генов MS и CBS не были связаны с существенными изменениями концентрации гомоцистеина у пациентов с ИБС или в контрольной группе. Ни один из изученных вариантов MTHFR, MS и CBS не был связан с повышением частоты событий.

Выводы: Концентрация гомоцистеина — сильный предиктор сердечно-сосудистых событий. У участников с ИБС и без нее ОНП гена MTHFR были связаны с повышением концентрации гомоцистеина; для ОНП генов MS и CBS такой связи не выявлено. Хотя ОНП MTHFR влияли на концентрацию гомоцистеина у пациентов и участников контрольной группы, на прогноз у пациентов с ИБС эти полиморфизмы не влияли.