Воздействие на индуцируемые гипоксией факторы для лечения анемии у пациентов с хронической болезнью почек

Введение: Анемия — частое осложнение хронической болезни почек (ХБП). Ранее её связывали главным образом со снижением выработки эритропоэтина. В последнее время стало очевидно, что в развитии анемии участвуют и другие факторы, прежде всего нарушения обмена железа, обусловленные усилением действия гепсидина и снижением его клиренса. Современное лечение анемии у пациентов с ХБП на поздних стадиях основано на применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, и препаратов железа; при необходимости также переливают эритроциты. Однако соображения безопасности, связанные с этими методами лечения, указывают на необходимость поиска альтернатив, воздействующих на другие механизмы. К ним относятся индуцируемые гипоксией факторы (HIF) — центральные регуляторы эритропоэза, координирующие широкий спектр адаптивных реакций на гипоксию.

Краткое содержание: В обзоре рассматриваются открытие сигнального пути HIF и его регуляция ферментами пролилгидроксилазами HIF в контексте эритропоэза и обмена железа. Авторы анализируют обоснование для воздействия на этот путь и клиническую разработку ингибиторов пролилгидроксилаз HIF, а также обсуждают возможное значение препаратов этого класса для лечения анемии при ХБП. Ключевые положения: Фармакологическая активация пути HIF вызывает преходящее псевдогипоксическое состояние, стимулирующее эритропоэз у пациентов с анемией при ХБП. Данные клинических исследований нескольких ингибиторов пролилгидроксилаз HIF накапливаются и подтверждают необходимость дальнейшей оценки соотношения пользы и риска этого нового подхода к лечению анемии при ХБП.