Ведение анемии при хронической болезни почек на разных стадиях у пациентов со слабым ответом на препараты, стимулирующие эритропоэз

Введение: У пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) часто развивается анемия, обусловленная ограничением эритропоэза из-за дефицита железа и воспаления. В настоящее время анемию при ХБП лечат препаратами железа и средствами, стимулирующими эритропоэз, а в тяжёлых случаях переливают эритроциты. Слабый ответ на эти препараты — или необходимость назначать дозы выше обычных для достижения заданного уровня гемоглобина (Hb) — связан с повышением заболеваемости и смертности и представляет серьёзную клиническую проблему, особенно у пациентов на диализе. В статье рассматриваются слабый ответ на препараты, стимулирующие эритропоэз, и возможные новые подходы к лечению анемии при ХБП.

Резюме: Наиболее частые причины слабого ответа на препараты, стимулирующие эритропоэз, — дефицит железа и воспаление; реже его вызывают вторичный гиперпаратиреоз, недостаточный диализ, недостаточное питание и сопутствующая лекарственная терапия. Лечение таких пациентов требует комплексного подхода: терапии инфекций лёгкой степени, обеспечения полноценного питания, коррекции обмена железа и оптимизации метода диализа. Тем не менее у некоторых пациентов слабый ответ сохраняется. Воспаление напрямую усиливает выработку и секрецию гепсидина, ослабляет эритропоэтический ответ на гипоксию и подавляет пролиферацию клеток-предшественников эритроцитов. Согласованная регуляция выработки эритропоэтина (ЭПО) в почках и печени, а также обмена железа контролируется гипоксия-индуцируемыми факторами (HIF), которые, в свою очередь, регулируются пролилгидроксилазами HIF (HIF-PH). Поэтому HIF-PH и гепсидин представляют собой перспективные мишени для лекарственной терапии, особенно у пациентов со слабым ответом на препараты, стимулирующие эритропоэз. В исследованиях у пациентов с анемией при ХБП несколько пероральных ингибиторов HIF-PH повышали уровень Hb и снижали уровень гепсидина независимо от наличия воспаления, обеспеченности железом и метода диализа. Устойчивый эффект достигался при менее выраженном повышении эндогенного ЭПО по сравнению с терапией препаратами, стимулирующими эритропоэз.

Ключевые положения: Лечение пациентов с анемией при ХБП и слабым ответом на препараты, стимулирующие эритропоэз, по-прежнему остаётся неудовлетворённой клинической потребностью. Новые методы лечения, такие как ингибиторы HIF-PH, потенциально воздействуют на ключевые механизмы слабого ответа и могут стать новым вариантом терапии.