Лечение симвастатином усугубляет глюкокортикоидную недостаточность, связанную с гипохолестеринемией, у мышей

Введение: Лечение статинами нарушает эндогенный синтез холестерина, опосредованный ГМГ-КоА-редуктазой, и снижает концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме. Хотя теоретически статины могут нарушать синтез стероидных гормонов надпочечников, до настоящего времени влияния на продукцию глюкокортикоидов не описано, поскольку концентрация холестерина ЛПНП обычно остаётся в пределах физиологического диапазона. Однако в настоящее время применяются новые схемы лечения на основе статинов, позволяющие значительно снижать концентрацию холестерина ЛПНП. В настоящем исследовании оценивали, может ли подавление синтеза холестерина в условиях относительно низкой концентрации холестерина изменять продукцию глюкокортикоидов надпочечниками.

Методы: Мышам с гипохолестеринемией и нокаутом гена аполипопротеина A1 дважды в сутки в течение 3 дней вводили симвастатин в высокой дозе.

Результаты: Лечение симвастатином не изменяло концентрацию холестерина в плазме и не влияло на экспрессию в надпочечниках генов, участвующих в метаболизме холестерина. Однако симвастатин снижал исходную концентрацию основного глюкокортикоида — кортикостерона — в плазме на 62% (p < 0,05). После введения адренокортикотропного гормона у мышей с нокаутом аполипопротеина A1, получавших контрольное лечение, отмечалось лишь небольшое повышение концентрации кортикостерона в плазме, что указывало на относительную глюкокортикоидную недостаточность. Важно, что лечение симвастатином дополнительно уменьшало глюкокортикоидный ответ надпочечников на введение адренокортикотропного гормона (двухфакторный дисперсионный анализ: p < 0,05 для фактора лечения). Пиковая концентрация кортикостерона на фоне лечения симвастатином была ниже на 49% (p < 0,01).

Выводы: Показано, что лечение симвастатином усугубляет связанную с гипохолестеринемией глюкокортикоидную недостаточность у мышей. Полученные данные свидетельствуют о том, что (1) активность ГМГ-КоА-редуктазы определяет стероидогенную способность надпочечников в условиях гипохолестеринемии и (2) у людей, получающих лечение на основе статинов для достижения субфизиологических концентраций холестерина ЛПНП, может быть целесообразен контроль функции надпочечников, поскольку такие схемы потенциально способны отрицательно влиять на глюкокортикоидную функцию.