Эффективность и безопасность семаглутида 1 раз в неделю по сравнению с ситаглиптином 1 раз в сутки в качестве добавления к метформину, тиазолидиндионам или их комбинации у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (SUSTAIN 2): 56-недельное двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3a

Введение: Семаглутид — новый аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), пригодный для подкожного введения 1 раз в неделю; препарат разрабатывается для лечения сахарного диабета 2 типа. Мы оценили эффективность и безопасность семаглутида по сравнению с ингибитором дипептидилпептидазы-4 ситаглиптином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у которых гликемический контроль был недостаточным на фоне метформина, тиазолидиндионов или их комбинации.

Методы: Мы провели 56-недельное рандомизированное двойное слепое двойное плацебо-контролируемое актив-контролируемое параллельное многонациональное многоцентровое исследование фазы 3a (SUSTAIN 2) на 128 площадках в 18 странах. В исследование включали пациентов в возрасте не менее 18 лет (или не менее 20 лет в Японии) с сахарным диабетом 2 типа и недостаточным гликемическим контролем (HbA1c 7,0–10,5% [53,0–91,0 ммоль/моль]) несмотря на стабильную терапию метформином, тиазолидиндионами или их комбинацией. Участников в соотношении 2:2:1:1 распределяли с помощью интерактивной системы голосового или веб-ответа на 56 недель лечения: подкожный семаглутид 0,5 мг 1 раз в неделю плюс плацебо ситаглиптина внутрь 1 раз в сутки, подкожный семаглутид 1,0 мг 1 раз в неделю плюс плацебо ситаглиптина внутрь 1 раз в сутки, ситаглиптин 100 мг внутрь 1 раз в сутки плюс плацебо семаглутида 0,5 мг подкожно 1 раз в неделю или ситаглиптин 100 мг внутрь 1 раз в сутки плюс плацебо семаглутида 1,0 мг подкожно 1 раз в неделю. Две группы ситаглиптина 100 мг внутрь (с плацебо семаглутида 0,5 мг и 1,0 мг) объединяли для анализа. Первичной конечной точкой было изменение HbA1c от исходного уровня к 56-й неделе, оцененное в модифицированной популяции intention-to-treat (все рандомизированные участники, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата); подтверждающей вторичной конечной точкой было изменение массы тела от исходного уровня к 56-й неделе. К показателям безопасности относили нежелательные явления и эпизоды гипогликемии. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, номер NCT01930188.

Результаты: В период с 2 декабря 2013 года по 5 августа 2015 года рандомизировали 1231 участника; из 1225 пациентов, включенных в модифицированный анализ intention-to-treat, 409 получали семаглутид 0,5 мг, 409 — семаглутид 1,0 мг, 407 — ситаглиптин 100 мг. Средний исходный HbA1c составлял 8,1% (SD 0,93); к 56-й неделе HbA1c снизился на 1,3% в группе семаглутида 0,5 мг, на 1,6% в группе семаглутида 1,0 мг и на 0,5% при применении ситаглиптина (оценочная разница лечения по сравнению с ситаглиптином -0,77% [95% ДИ -0,92 до -0,62] для семаглутида 0,5 мг и -1,06% [-1,21 до -0,91] для семаглутида 1,0 мг; p<0,0001 для не меньшей эффективности и для превосходства для обеих доз семаглутида по сравнению с ситаглиптином). Средняя исходная масса тела составляла 89,5 кг (SD 20,3); к 56-й неделе масса тела снизилась на 4,3 кг при применении семаглутида 0,5 мг, на 6,1 кг при применении семаглутида 1,0 мг и на 1,9 кг при применении ситаглиптина (оценочная разница лечения по сравнению с ситаглиптином -2,35 кг [95% ДИ -3,06 до -1,63] для семаглутида 0,5 мг и -4,20 кг [-4,91 до -3,49] для семаглутида 1,0 мг; p<0,0001 для превосходства для обеих доз семаглутида по сравнению с ситаглиптином). Прекратили лечение из-за нежелательных явлений 33 пациента (8%) в группе семаглутида 0,5 мг, 39 (10%) в группе семаглутида 1,0 мг и 12 (3%) в группе ситаглиптина. Наиболее частыми нежелательными явлениями в обеих группах семаглутида были желудочно-кишечные: тошноту зарегистрировали у 73 пациентов (18%) в группе семаглутида 0,5 мг, у 72 (18%) в группе семаглутида 1,0 мг и у 30 (7%) в группе плацебо; диарею — у 54 (13%), 53 (13%) и 29 (7%) соответственно. Гипогликемия, подтвержденная измерением глюкозы крови, возникла у 7 пациентов (2%) в группе семаглутида 0,5 мг, у 2 (<1%) в группе семаглутида 1,0 мг и у 5 (1%) в группе ситаглиптина. Зарегистрировали шесть летальных исходов (два в группе семаглутида 0,5 мг, один в группе семаглутида 1,0 мг и три в группе ситаглиптина); ни один из них, по-видимому, не был связан с исследуемыми препаратами.

Выводы: Семаглутид 1 раз в неделю превосходил ситаглиптин в улучшении гликемического контроля и снижении массы тела у участников с сахарным диабетом 2 типа, получавших метформин, тиазолидиндионы или их комбинацию, и имел профиль безопасности, сходный с таковым у других агонистов рецепторов ГПП-1. Семаглутид представляется эффективным вариантом добавочной терапии для этой категории пациентов.