Сердечно-сосудистые, летальные и почечные исходы при применении агонистов рецепторов ГПП-1 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований

Введение: Агонисты рецепторов ГПП-1 снижают риск крупных сердечно-сосудистых событий (MACE) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Однако в отношении почечных исходов сохраняется неопределённость, как и в отношении того, распространяется ли польза на препараты на основе эксендина-4. Целью было провести метаанализ самых актуальных данных о сердечно-сосудистой пользе и рисках агонистов рецепторов ГПП-1 по результатам исследований исходов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Методы: Выполнен метаанализ с включением новых данных исследования AMPLITUDE-O; для оценки суммарного отношения рисков (HR) использовали модель случайных эффектов для MACE, его компонентов, общей смертности, госпитализации по поводу сердечной недостаточности, комбинированного почечного исхода, включавшего развитие макроальбуминурии, двукратное повышение сывороточного креатинина или снижение расчётной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) как минимум на 40%, почечно-заместительную терапию или смерть от заболевания почек, а также ухудшения функции почек по изменению рСКФ; дополнительно рассчитывали отношение шансов для ключевых показателей безопасности (тяжёлая гипогликемия, ретинопатия, панкреатит и рак поджелудочной железы). Также анализировали исход MACE в подгруппах пациентов в зависимости от частоты MACE в группе плацебо, наличия или отсутствия сердечно-сосудистого заболевания, уровня HbA1c, длительности исследования, интервала между введениями препарата, структурной гомологии с человеческим ГПП-1 или эксендином-4, индекса массы тела, возраста и рСКФ. Поиск подходящих исследований, сообщавших о MACE (то есть сердечно-сосудистой смерти, инфаркте миокарда или инсульте), проводили в PubMed до 9 июня 2021 года. В метаанализ включали опубликованные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования инъекционных или пероральных агонистов рецепторов ГПП-1 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Поиск ограничивали исследованиями более чем у 500 пациентов с первичной конечной точкой, включавшей сердечно-сосудистую смерть, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт. Метаанализ зарегистрирован в PROSPERO, CRD42021259711.1c

Результаты: Из 98 отобранных статей восемь исследований с участием 60 080 пациентов соответствовали заранее заданным критериям и были включены в анализ. В целом агонисты рецепторов ГПП-1 снижали риск MACE на 14% (HR 0,86 [95% ДИ 0,80–0,93]; p<0,0001), без значимой гетерогенности по структурной гомологии агонистов рецепторов ГПП-1 или по восьми другим изученным подгруппам (все p≥0,14). Агонисты рецепторов ГПП-1 снижали общую смертность на 12% (HR 0,88 [95% ДИ 0,82–0,94]; p=0,0001), частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности на 11% (HR 0,89 [95% ДИ 0,82–0,98]; p=0,013) и комбинированный почечный исход на 21% (HR 0,79 [95% ДИ 0,73–0,87]; p<0,0001) без увеличения риска тяжёлой гипогликемии, ретинопатии или панкреатических нежелательных явлений. В анализе чувствительности после исключения единственного исследования, ограниченного пациентами с острым коронарным синдромом (ELIXA), все преимущества несколько усиливались, включая исход ухудшения функции почек по изменению рСКФ (HR 0,82 [95% ДИ 0,69–0,98]; p=0,030).interaction

Выводы: Агонисты рецепторов ГПП-1, независимо от структурной гомологии, снижали риск отдельных компонентов MACE, общей смертности, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и ухудшения функции почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Финансирование: Отсутствует.