Влияние агонистов ГПП-1 на уровень тестостерона: систематический обзор и метаанализ

Введение: Тестостерон играет центральную роль в эндокринной и метаболической регуляции. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), широко применяемые при сахарном диабете 2 типа и ожирении, предположительно могут влиять на уровень тестостерона. Хотя эта связь пока не отражена в клинических рекомендациях, появляющиеся исследования указывают на благоприятный эффект, возможно связанный со снижением массы тела и улучшением чувствительности к инсулину. Целью настоящего систематического обзора и метаанализа было обобщить имеющиеся данные о влиянии агонистов рецептора ГПП-1 на уровень тестостерона и обозначить направления для дальнейших исследований.

Материалы и методы: Систематический поиск был проведён в базах данных Embase, PubMed, Scopus, Cochrane и Google Scholar по декабрь 2024 года. В анализ включали рандомизированные контролируемые исследования, когортные исследования и ретроспективные анализы, в которых сравнивали уровень тестостерона до и после назначения агонистов рецептора ГПП-1. В качестве первичных и вторичных исходов оценивали общий, свободный и биодоступный тестостерон, глобулин, связывающий половые гормоны, и HbA1c. Во всех включённых исследованиях сообщали исходные гормональные показатели и использовали валидированные методы измерения. Статистический анализ выполняли в RStudio.

Результаты: В обзор включили 4 исследования с участием 219 пациентов до лечения и 216 после лечения. Применение агонистов рецептора ГПП-1 было статистически значимо связано с увеличением биодоступного тестостерона (MD -57,18; 95% ДИ -87,60 до -26,76; p < 0,001; I = 86%) и снижением HbA1c (MD 0,79; 95% ДИ 0,58–1,00; p < 0,001; I = 0%). Изменения свободного тестостерона (MD -1,62; p = 0,051) и глобулина, связывающего половые гормоны (MD -6,62; p = 0,120), не достигли статистической значимости. Для оценки гетерогенности использовали анализ чувствительности и анализ Baujat.

Выводы: Агонисты рецептора ГПП-1, по-видимому, повышают уровень биодоступного тестостерона и улучшают гликемический контроль, тогда как влияние на свободный тестостерон и глобулин, связывающий половые гормоны, остаётся неясным. Эти данные указывают на возможные эндокринные преимущества терапии ГПП-1, однако необходимы дальнейшие исследования с достаточной статистической мощностью.