Высокоселективный ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 типа эмпаглифлозин как средство защиты головного мозга при хронической мозговой дисциркуляции

Введение: Хроническая мозговая дисциркуляция — одно из частых осложнений сахарного диабета 2 типа, приводящее к инвалидизации пациентов. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT-2i) доказали свои преимущества для сердечно-сосудистой системы, однако их влияние на центральную нервную систему изучено недостаточно.

Цель: Изучить влияние эмпаглифлозина на функциональные и лабораторные показатели поражения центральной нервной системы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и в эксперименте — механизмы нейротропного действия препарата.

Материалы и методы: Клиническая часть исследования включала пациентов с сахарным диабетом 2 типа на монотерапии метформином (n=39). Пациенты с целевым уровнем гликированного гемоглобина составили группу «MET» (n=19), а у пациентов с недостижением целевого уровня гликированного гемоглобина к терапии на следующие 6 месяцев добавляли эмпаглифлозин (группа «MET+EMPA», n=20). Группу контроля составили здоровые добровольцы (n=16). Изучали когнитивный статус, а также концентрацию нейрон-специфической энолазы (NSE) и легких цепей нейрофиламентов (NLC). Сахарный диабет моделировали у крыс, после чего животных лечили эмпаглифлозином в течение 8 недель. Активацию микроглии оценивали с помощью антител к Iba-1, морфологические изменения нейронов — при окраске по Нисслю.

Результаты: И в группе «MET+EMPA», и в группе «MET» выявлялись когнитивные нарушения по шкале Montreal Cognitive Assessment (MOCA) (24,0 (23,0; 27,0) и 25,0 (21,0; 27,0) балла) и по шкале Mini-Mental State Examination (MMSE) (23,75 (23,0; 27,0) и 25,0 (21,0; 27,0) балла). Терапия эмпаглифлозином через 6 месяцев приводила к нормализации когнитивного статуса: 26,5 (24,0; 27,0) балла по шкале MOCA и 27,5 (24,0; 28,0) балла по шкале MMSE. Исходно у всех пациентов отмечалось значимое повышение NSE: 3,60 (2,66; 3,76) нг/мл в группе «MET», 3,22 (2,94; 3,54) нг/мл в группе «MET+EMPA» по сравнению с 2,72 (2,13; 2,72) нг/мл в контрольной группе, а также NLC: 4,50 (3,31; 5,56) нг/мл в группе «MET», 5,25 (3,75; 6,25) нг/мл в группе «MET+EMPA» по сравнению с 3,50 (2,25; 3,50) нг/мл в контрольной группе. Терапия эмпаглифлозином приводила к значимому снижению NLC уже через 3 месяца (3,80 (3,25; 3,87) нг/мл) без существенного влияния на уровень NSE. В эксперименте сахарный диабет сопровождался увеличением числа активированных микроглиоцитов и нейронов с нарушенной структурой, а также снижением числа нейронов с нормальным строением. Терапия эмпаглифлозином сопровождалась уменьшением числа иммуноположительных микроглиоцитов в зоне CA1 гиппокампа и увеличением числа структурно сохранных нейронов.

Выводы: Сахарный диабет 2 типа сопровождается функциональными и биохимическими изменениями в центральной нервной системе даже при удовлетворительном гликемическом контроле. Терапия эмпаглифлозином оказывает нейропротективный эффект, проявляющийся улучшением когнитивного статуса и снижением уровня NLC. Эмпаглифлозин уменьшает повреждение нейронов и патологическую активацию микроглии.