Сигнальные пути рецепторов интерферонов, регулирующие экспрессию PD-L1 и PD-L2

PD-L1 и PD-L2 — лиганды иммунной контрольной точки PD-1, подавляющей иммунный ответ; их экспрессия в опухолях может индуцироваться интерферонами, что приводит к ускользанию опухоли от иммунного надзора. Этот процесс имеет важное значение для иммунотерапии на основе блокады PD-1. Мы изучили конкретные молекулы, участвующие в индуцируемой интерферонами передаче сигнала, которая регулирует экспрессию PD-L1 и PD-L2 в клетках меланомы. Было установлено, что экспрессию PD-L1 преимущественно регулирует ось «интерферон-γ—JAK1/JAK2—STAT1/STAT2/STAT3—IRF1», при этом IRF1 связывается с промотором PD-L1. Экспрессия PD-L2 одинаково реагировала на интерферон-β и интерферон-γ и регулировалась одновременно IRF1 и STAT3, которые связываются с промотором PD-L2. Анализ биопсийного материала пациентов с меланомой подтвердил обогащение интерферонового профиля и повышенную экспрессию генов-мишеней STAT1/STAT2/STAT3 и IRF1 в опухолях, ответивших на терапию анти-PD-1. Таким образом, в исследовании картирован сигнальный путь экспрессии лиганда PD-1, индуцируемой интерфероном-γ.