Мутационная нагрузка опухоли в ткани и крови предсказывает ответ на блокаду PD-1 при плоскоклеточном раке головы и шеи: систематический обзор и метаанализ

<b>Введение:</b> Мутационная нагрузка опухоли (TMB) является прогностическим биомаркером для ингибиторов контрольных точек иммунного ответа (ICI). Ее клиническая применимость при плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC) ограничена различиями в методах определения и непоследовательностью пороговых значений. В этом метаанализе мы систематически проанализировали данные нескольких высококачественных исследований, чтобы оценить прогностическую ценность тканевой TMB (tTMB) и кровяной TMB (bTMB) в отношении ответа на лечение ICI.

<b>Методы:</b> Исследование выполнено в соответствии с рекомендациями Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). Мы систематически искали исследования, опубликованные до января 2026 года, в PubMed, Web of Science, Scopus и SpringerLink. В анализ включали исследования с пациентами с HNSCC, получавшими ICI, в которых исходы были стратифицированы по статусу TMB. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ORR), вторичными — общая выживаемость (OS) и выживаемость без прогрессирования (PFS). Кроме того, проводили подгрупповой анализ для дальнейшего изучения межисследовательских различий в зависимости от методов определения TMB.

<b>Результаты:</b> Мы включили 17 независимых высококачественных когорт, в общей сложности 1472 пациента. Высокую TMB оценивали двумя подходами: tTMB и bTMB, и эта двухмодальная схема последовательно применялась для анализа показателей выживаемости. В целом высокая TMB демонстрировала прогностическую ценность как при тканевом, так и при кровяном измерении. В частности, высокая TMB ассоциировалась с более высокой ORR (отношение шансов [OR] = 2,80; 95% ДИ 2,14–3,65; p < 0,001) при минимальной гетерогенности (I = 0%). Аналогично, отмечались лучшие исходы по OS (отношение рисков [HR] = 0,58; 95% ДИ 0,51–0,67; p < 0,001) и PFS (HR = 0,66; 95% ДИ 0,57–0,77; p < 0,001). Подгрупповой анализ платформоспецифических закономерностей выявил различия в пороговых значениях: для тканевых таргетных панелей они часто группировались около 10 мутаций/Мб, тогда как для анализов крови требовались более высокие пороговые значения (≥16 мутаций/Мб) для выявления прогностического сигнала.

<b>Выводы:</b> TMB представляется перспективным прогностическим биомаркером объективного ответа и выживаемости у пациентов с HNSCC, получающих иммунотерапию. В нашем анализе как tTMB, так и bTMB ассоциировались с лучшим объективным ответом, хотя доказательная база для bTMB остается ограниченной. Различия между tTMB и bTMB могут объяснять вариабельность часто используемых пороговых значений, что следует учитывать при интерпретации результатов между исследованиями и платформами.