Кожные иммунно-опосредованные нежелательные явления иммунотерапии при меланоме в реальной клинической практике: систематический обзор и метаанализ

Введение: Дерматологические токсические реакции представляют собой широкую и гетерогенную группу иммунно-опосредованных нежелательных явлений (ИОНЯ) у пациентов с меланомой, получающих иммунотерапию, — от лёгких, преходящих и самокупирующихся реакций до тяжёлых, потенциально жизнеугрожающих состояний. Показано, что некоторые дерматологические токсические реакции отражают активацию иммунной системы и могут влиять на решение о продолжении лечения. Целью исследования был всесторонний анализ данных реальной клинической практики для характеристики частоты, времени до развития и спектра дерматологических токсических реакций у пациентов с меланомой, получающих иммунотерапию.

Материалы и методы: Систематический поиск литературы проведён в базах PubMed и EBSCO (MEDLINE Complete) для выявления соответствующих публикаций, опубликованных с января 2014 года по декабрь 2024 года. Включали описания клинических случаев и письма, в которых сообщалось о кожных токсических реакциях у взрослых пациентов с меланомой, получающих иммунотерапию.

Результаты: Всего были выявлены 18 пациентов с меланомой, у которых развились кожные иммунно-опосредованные нежелательные явления (К-ИОНЯ). Толщина по Бреслоу составляла от 0,85 до 5,1 мм. Наиболее часто применялась монотерапия анти-PD-1. Во всех сообщённых случаях заболевание было метастатическим (18/18, 100%; 95% ДИ 81,47-100%). Наиболее частыми токсическими реакциями были аутоиммунные буллёзные заболевания (27,8%; 95% ДИ 9,69-53,48%). Медиана времени до развития составила 14 недель (межквартильный размах 23,5 недели; Q1 3,75 недели; Q3 27,3 недели). Прогрессирование заболевания или смерть пациента произошли в 12 из 18 случаев (66,7%; 95% ДИ 40,99-86,66%).

Выводы: Рост распространённости иммунотерапии сопровождается дефицитом данных реальной клинической практики, особенно в отношении кожных токсических реакций лёгкой и умеренной степени тяжести. Недостаточная регистрация таких случаев подчёркивает необходимость систематической документации для более точного определения истинной клинической нагрузки этих событий и более персонализированного ведения пациентов с меланомой.