Прогресс и подводные камни применения иммунотерапии у пациентов с трижды негативным раком молочной железы

Введение: Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) представляет собой область с высокой неудовлетворённой потребностью в новых эффективных стратегиях лечения. Хотя рак молочной железы традиционно считают «холодной» опухолью, ТНРМЖ является наиболее подходящим подтипом для иммунотерапевтических подходов; это связано с более высоким уровнем опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов, экспрессией PD-L1 и опухолевой мутационной нагрузкой по сравнению с другими подтипами рака молочной железы.

Охваченные вопросы: В этом обзоре рассматриваются имеющиеся данные по применению иммунотерапевтических стратегий при раннем и распространённом ТНРМЖ, обсуждаются подводные камни и ограничения, часто возникающие в клинических исследованиях, а также суммируются данные о новых перспективных иммуномодулирующих подходах, изучавшихся в исследованиях ранних фаз.

Мнение эксперта: Блокада PD-1 одобрена для ТНРМЖ II/III стадии и для первой линии лечения пациентов с PD-L1-позитивным метастатическим ТНРМЖ и должна рассматриваться как стандарт лечения. Однако остаются вопросы и трудности; к ним относятся выявление предиктивных биомаркеров для отбора пациентов, которым полезно добавление блокады PD-1, а также соотношение эффективности и долгосрочной токсичности для конкретного пациента. Изучаются многочисленные комбинации лечения и новые иммунотерапевтические стратегии, выходящие за рамки блокады PD-1, что отражает перспективное движение к более персонализированному подходу и более длительной клинической пользе при ТНРМЖ. Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ); рак молочной железы (РМЖ); эстрогеновый рецептор (ER); прогестероновый рецептор (PgR); HER-2 человека (HER-2); базальноподобный 1 (BL1), базальноподобный 2 (BL2); мезенхимальный (MES); мезенхимальный стволоподобный (MSL); иммуномодулирующий (IM); люминальный андрогеновый рецептор (LAR); базальноподобный иммуносупрессивный (BLIS); базальноподобный иммунноактивированный (BLIA); опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TILs); опухолевая мутационная нагрузка (TMB); иммунные клетки (ICs); иммуногистохимия (IHC); общая частота ответа (ORR); общая выживаемость (OS); выживаемость без прогрессирования (PFS); анализ по принципу намерения лечить (ITT); отношение рисков (HR); доверительный интервал (CI); Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA); Европейское агентство лекарственных средств (EMA); ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI); комбинированный позитивный балл (CPS); неоадъювантная химиотерапия (NACT); патологический полный ответ (pCR); выживаемость без событий (EFS); выживаемость без признаков болезни (DFS); остаточная опухолевая масса (RCB); Симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио (SABCS); конъюгаты антитело-препарат (ADCs); ингибиторы PARP (PARPi); частота клинической пользы (CBR); ингибиторы гистондезацетилазы (HDACi); дендритная клетка (DC); талимоген лагерпарепвек (TVEC); гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF); дефицит системы репарации несовпадений (dMMR).