Атезолизумаб и nab-паклитаксел при распространённом трижды негативном раке молочной железы: оценка биомаркеров в исследовании IMpassion130

Введение: Понимание влияния иммунного микросреды опухоли и дефектов репарации ДНК, связанных с BRCA1/2, на клиническую активность ингибиторов контрольных точек иммунитета может помочь оптимизировать отбор пациентов и выбор терапии при метастатическом трижды негативном раке молочной железы. В этом подисследовании фазы 3 IMpassion130 оценивали иммунные биомаркеры и изменения BRCA1/2 на связь с клинической пользой атезолизумаба и nab-паклитаксела (A+nP) по сравнению с плацебо и nab-паклитакселом (P+nP) при нерезектабельном местно-распространённом или метастатическом трижды негативном раке молочной железы.

Методы: Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 для получения nab-паклитаксела 100 мг/м2 (в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла) и атезолизумаба 840 мг каждые 2 недели или плацебо до прогрессирования заболевания или развития токсичности. Выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость оценивали в зависимости от экспрессии лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1) на иммунных клетках (IC) и опухолевых клетках, внутриклеточного CD8, стромальных опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов и мутаций BRCA1/2.

Результаты: PD-L1 IC+ в ткани первичной или метастатической опухоли был связан с преимуществом A+nP по выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. В группах PD-L1 IC+ low (26,9%; 243 из 902 пациентов) и PD-L1 IC+ high (13,9%; 125 из 902 пациентов) улучшение исходов было сопоставимым. Положительная экспрессия внутриспухолевого CD8 и стромальных опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (sTIL+) ассоциировалась со статусом PD-L1 IC+; улучшение исходов при A+nP по сравнению с P+nP наблюдали только у пациентов CD8+ и sTIL+, которые одновременно были PD-L1 IC+. Мутации BRCA1/2 (встречались у 14,5% [89 из 612 пациентов]) не были связаны со статусом PD-L1 IC, а пациенты PD-L1 IC+ получали пользу от A+nP независимо от статуса мутаций BRCA1/2.

Выводы: Хотя A+nP был более эффективен у пациентов с более богатым иммунным микросредой опухоли, клиническая польза наблюдалась только у пациентов, у которых опухоли были PD-L1 IC+.