Дизайн и обоснование исследования ODYSSEY DM-DYSLIPIDEMIA: эффективность и безопасность алирокумаба для снижения уровня липидов у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и смешанной дислипидемией высокого сердечно-сосудистого риска

Введение: Сахарный диабет 2-го типа (СД2) часто сопровождается смешанной дислипидемией; уровень холестерина не-ЛПВП может точнее отражать сердечно-сосудистый риск, чем уровень холестерина ЛПНП. Мы описываем дизайн и обоснование исследования ODYSSEY DM-DYSLIPIDEMIA, в котором оценивают эффективность и безопасность алирокумаба — ингибитора пропротеиновой конвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) — по сравнению со стандартной гиполипидемической терапией у пациентов с СД2, смешанной дислипидемией и высоким сердечно-сосудистым риском, у которых уровень холестерина не-ЛПВП не удалось адекватно контролировать максимально переносимой дозой статина. Впервые снижение уровня атерогенного холестерина при применении ингибитора PCSK9 будут оценивать по уровню холестерина не-ЛПВП в качестве первичной конечной точки и сравнивать со стандартной терапией.

Методы: DM-DYSLIPIDEMIA — международное рандомизированное открытое исследование с параллельными группами фазы 3b/4, в которое планировалось включить 420 пациентов. Основные критерии включения: СД2 и смешанная дислипидемия (холестерин не-ЛПВП ≥100 мг/дл [≥2,59 ммоль/л] и триглицериды ≥150 и <500 мг/дл [≥1,70 и <5,65 ммоль/л]), а также документированное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание или как минимум один дополнительный фактор сердечно-сосудистого риска. Пациентов рандомизировали в соотношении 2:1: они получали алирокумаб по 75 мг каждые 2 недели либо стандартную гиполипидемическую терапию на фоне максимально переносимой дозы статина (или без статина при его непереносимости). В группе стандартной терапии исследователи могли добавить к текущей схеме лечения статином один из заранее выбранных препаратов: эзетимиб, фенофибрат, омега-3 жирные кислоты или никотиновую кислоту — в соответствии с местными стандартами медицинской помощи. Пациентам, получавшим алирокумаб, у которых на 8-й неделе уровень холестерина не-ЛПВП составлял ≥100 мг/дл, на 12-й неделе дозу вслепую увеличивали до 150 мг каждые 2 недели. Первичная конечная точка эффективности — изменение уровня холестерина не-ЛПВП от исходного уровня к 24-й неделе при применении алирокумаба по сравнению со стандартной терапией. Также оценивали уровни других липидов, в том числе холестерина ЛПНП, показатели углеводного обмена, безопасность и переносимость. В дополнительном анализе алирокумаб сравнивали с фенофибратом.

Результаты: Набор пациентов завершён: в 14 странах рандомизировали 413 человек. Результаты исследования ожидались во втором квартале 2017 года.

Выводы: Исследование ODYSSEY DM-DYSLIPIDEMIA предоставит данные об эффективности и безопасности алирокумаба по сравнению со стандартной гиполипидемической терапией у пациентов с СД2, смешанной дислипидемией и высоким сердечно-сосудистым риском; первичной конечной точкой эффективности служит уровень холестерина не-ЛПВП. Регистрация исследования: NCT02642159 (24 декабря 2015 года).