10 лет лечения деносумабом у женщин с постменопаузальным остеопорозом: результаты рандомизированного исследования фазы 3 FREEDOM и его открытого продолжения

Введение: Долгосрочная безопасность и эффективность лечения остеопороза важны в связи с хроническим течением заболевания. Целью исследования была оценка долгосрочной безопасности и эффективности деносумаба, широко применяемого для лечения постменопаузального остеопороза.

Методы: В многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 FREEDOM в 214 центрах Северной Америки, Европы, Латинской Америки и Австралазии включили женщин в постменопаузе в возрасте 60–90 лет с остеопорозом. Участниц случайным образом распределили в соотношении 1:1 для подкожного введения деносумаба в дозе 60 мг или плацебо каждые 6 месяцев в течение 3 лет. Все участницы, завершившие исследование FREEDOM без прекращения лечения и пропуска более одной дозы исследуемого препарата, могли принять участие в открытом 7-летнем продолжении исследования, в ходе которого все получали деносумаб. Представленные данные отражают до 10 лет применения деносумаба у женщин, получавших его в течение 3 лет в исследовании FREEDOM и продолживших лечение в открытом продолжении (группа длительного лечения), и до 7 лет — у женщин, получавших плацебо в течение 3 лет и перешедших на деносумаб в продолжении исследования (группа перехода на деносумаб). Первичной конечной точкой была оценка безопасности: частота нежелательных явлений и серьёзных нежелательных явлений, изменения лабораторных показателей безопасности (биохимических и гематологических показателей крови), а также частота образования антител к деносумабу. Вторичными конечными точками были новые переломы позвонков, переломы бедра и другие непозвоночные переломы, а также минеральная плотность костной ткани (МПК) в поясничном отделе позвоночника, в области всего тазобедренного сустава, шейки бедренной кости и одной трети лучевой кости. Анализ проводили с учётом распределения по группам лечения в исследовании FREEDOM. В объединённый анализ безопасности включили всех участниц, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата в исследовании FREEDOM или его продолжении. В анализ эффективности включили всех участниц, вступивших в продолжение исследования и имевших зарегистрированные данные. Исследование FREEDOM (NCT00089791) и его продолжение (NCT00523341) зарегистрированы на ClinicalTrials.gov.

Результаты: С 3 августа 2004 года по 1 июня 2005 года в исследование FREEDOM включили 7808 женщин. Из них 5928 (76%) соответствовали критериям участия в продолжении исследования; 4550 (77%) из них были включены в него с 7 августа 2007 года по 20 июня 2008 года (2343 — в группу длительного лечения, 2207 — в группу перехода на деносумаб). Продолжение исследования завершили 2626 женщин (1343 — в группе длительного лечения, 1283 — в группе перехода на деносумаб). Годовая частота нежелательных явлений с поправкой на экспозицию среди всех участниц, получавших деносумаб, за 10 лет снизилась с 165,3 до 95,9 на 100 пациенто-лет. Частота серьёзных нежелательных явлений в целом оставалась стабильной и составляла 11,5–14,4 на 100 пациенто-лет. В период продолжения исследования в каждой группе зарегистрировали по одному случаю атипичного перелома бедренной кости. В группе длительного лечения зарегистрировали семь случаев остеонекроза челюсти, в группе перехода на деносумаб — шесть. Годовая частота новых переломов позвонков (0,90–1,86%) и непозвоночных переломов (0,84–2,55%) в период продолжения исследования оставалась низкой, была сопоставима с показателями группы деносумаба за первые 3 года исследования FREEDOM и ниже прогнозируемых показателей для условной группы длительного приёма плацебо. В группе длительного лечения МПК по сравнению с исходным уровнем исследования FREEDOM увеличилась на 21,7% в поясничном отделе позвоночника, на 9,2% в области всего тазобедренного сустава, на 9,0% в области шейки бедренной кости и на 2,7% в области одной трети лучевой кости. В группе перехода на деносумаб МПК по сравнению с исходным уровнем продолжения исследования увеличилась соответственно на 16,5%, 7,4%, 7,1% и 2,3%.

Выводы: Применение деносумаба в течение до 10 лет сопровождалось низкой частотой нежелательных явлений, низкой частотой переломов по сравнению с периодом исходного исследования и дальнейшим увеличением МПК без выхода на плато.

Финансирование: Amgen.