Восстановление барьера: эпителиальный барьер и его связь с иммунитетом слизистой оболочки при воспалительных заболеваниях кишечника

При воспалении кишечника, как при язвенном колите и болезни Крона, целостность кишечного эпителия может легко нарушаться. Долгое время исследования патофизиологии воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) были сосредоточены на механизмах, опосредованных иммунными клетками. Однако данные последних лет свидетельствуют о том, что кишечный эпителий может играть ключевую роль в развитии и поддержании ВЗК. Теперь ясно, что ВЗК могут запускаться нарушением целостности эпителиального барьера вследствие сбоев внутриклеточных молекулярных механизмов эпителиальных клеток, регулирующих их гомеостаз, обновление и восстановление. У здорового человека кишечный эпителий представляет собой полупроницаемый физический барьер: с одной стороны, он защищает внутреннюю среду организма от проникновения патогенов, а с другой — обеспечивает избирательное всасывание питательных веществ. Однако кишечный эпителий нельзя считать лишь физическим барьером. Это динамичная ткань, реагирующая на множество сигналов, в том числе от кишечной микробиоты и иммунной системы. Ответ эпителия на эти сигналы регулирует барьерную функцию, состав микробиоты и иммунный гомеостаз слизистой оболочки в собственной пластинке. Таким образом, эпителий можно считать посредником между микробиотой и иммунной системой; нарушения передачи сигналов между эпителием и соседними иммунными клетками могут способствовать иммунной дисрегуляции при ВЗК. В этом обзоре обобщены важнейшие клеточные и молекулярные компоненты эпителиального барьера кишечника и рассмотрены механизмы, приводящие к его нарушению при воспалении кишечника.