3,5,4'-тригидрокси-6,7,3'-триметоксифлавон защищает от нейротоксичности, вызванной β-амилоидом, благодаря антиоксидантной активности и влиянию на клеточную сигнализацию

Введение: Болезнь Альцгеймера — нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующим ухудшением памяти и когнитивных функций вследствие гибели нейронов головного мозга. Белок β-амилоида (Aβ) и окислительный стресс вносят значительный вклад в развитие болезни Альцгеймера, поэтому защита нейронов от токсического действия Aβ и окислительного стресса может стать эффективным подходом к лечению этого заболевания. 3,5,4'-тригидрокси-6,7,3'-триметоксифлавон (TTF) — флавоноид, выделенный нами из растения Achillea fragrantissima; в настоящем исследовании впервые изучали влияние этого соединения на токсическое действие Aβ в отношении нейронов.

Методы: Для выделения TTF из Achillea fragrantissima использовали различные хроматографические методы, а его активность изучали на клеточной линии нейробластомы N2a. Уровни общего и фосфорилированного стресс-активируемого протеинкиназного комплекса/киназы N-концевого участка c-Jun (SAPK/JNK), а также общего и фосфорилированного внеклеточного сигнального регулируемого протеинкиназного комплекса (ERK 1/2) в клетках определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА). Внутриклеточный уровень активных форм кислорода (АФК) измеряли с использованием 2',7'-дихлородигидрофлуоресцеиндиацетата (DCF-DA). Цитотоксичность и жизнеспособность клеток оценивали соответственно по активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в кондиционированной клеточной среде и с помощью окрашивания клеток кристаллическим фиолетовым.

Результаты: TTF предотвращал гибель нейронов, вызванную Aβ, и уменьшал внутриклеточное накопление АФК после воздействия Aβ на клетки. Кроме того, TTF подавлял индуцированное Aβ фосфорилирование сигнальных белков SAPK/JNK и ERK 1/2, относящихся к семейству митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK).

Выводы: TTF необходимо изучить в дальнейших исследованиях как потенциальное средство лечения болезни Альцгеймера.