Вортиоксетин при депрессии у взрослых

Введение: Большое депрессивное расстройство — распространённое психическое заболевание, влияющее на психику, поведение и соматическое состояние человека. Оно проявляется разнообразными симптомами и связано со значительным нарушением функционирования. Несмотря на широкий спектр медикаментозных и немедикаментозных методов лечения, фармакотерапию депрессии можно совершенствовать с точки зрения эффективности и переносимости. Вортиоксетин — новейший доступный антидепрессант. Предполагается, что его антидепрессивное действие связано с прямой модуляцией активности серотонинергических рецепторов и ингибированием транспортёра серотонина. Механизм действия препарата изучен не полностью, однако заявлено, что он является новым. Вортиоксетин отнесён к категории «Другие» антидепрессанты и поэтому может стать альтернативой существующим препаратам.

Цель: Оценить эффективность и приемлемость вортиоксетина по сравнению с плацебо и другими антидепрессантами при лечении острой депрессии у взрослых.

Методы поиска: До мая 2016 года проводили поиск в специализированном регистре Кокрановской группы по обзорам депрессии, тревоги и неврозов без ограничений по дате, языку или статусу публикации. Также проверяли списки литературы релевантных исследований и обзоров, отчёты регулирующих органов и базы данных клинических исследований.

Критерии отбора: В обзор включали рандомизированные контролируемые исследования, в которых сравнивали эффективность, переносимость или оба этих показателя вортиоксетина с плацебо или любым другим антидепрессантом при лечении острой депрессии у взрослых.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо отбирали исследования и извлекали данные. Извлекали сведения о характеристиках исследований и участников, особенностях вмешательств, а также показателях эффективности, приемлемости и переносимости. Анализировали только данные по принципу intention-to-treat (ITT); для дихотомических данных в качестве показателя эффекта использовали отношения рисков (RR), а для непрерывных данных — разности средних (MD) с 95% доверительными интервалами (ДИ). Метаанализы выполняли с использованием моделей случайных эффектов.

Результаты: В обзор включили 15 исследований с участием 7746 человек. В семи исследованиях вортиоксетин сравнивали с плацебо, в восьми — с ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН). Исследований, в которых вортиоксетин сравнивали с антидепрессантами других классов, например с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), обнаружить не удалось.

Вортиоксетин, вероятно, эффективнее плацебо по трём показателям эффективности: частоте ответа на лечение (Mantel–Haenszel RR 1,35; 95% ДИ 1,22–1,49; 14 исследований, 6220 участников), ремиссии (RR 1,32; 95% ДИ 1,15–1,53; 14 исследований, 6220 участников) и выраженности депрессивных симптомов по шкале депрессии Монтгомери—Осберга (MADRS; диапазон баллов 0–34, более высокий балл соответствует худшему исходу: MD −2,94; 95% ДИ от −4,07 до −1,80; 14 исследований, 5566 участников). Качество доказательств было низким для ответа на лечение и ремиссии и очень низким для выраженности депрессивных симптомов. Доказательств различий по общей частоте выбывания не получено (RR 1,05; 95% ДИ 0,93–1,19; 14 исследований, 6220 участников). Из-за нежелательных явлений лечение вортиоксетином прекращали чаще, чем лечение плацебо (RR 1,41; 95% ДИ 1,09–1,81; 14 исследований, 6220 участников), но из-за неэффективности — реже (RR 0,56; 95% ДИ 0,34–0,90; P = 0,02; 14 исследований, 6220 участников). Качество доказательств по показателям выбывания было умеренным.

Анализ подгрупп и анализ чувствительности не выявили факторов, существенно влиявших на результаты.

При сравнении с другими антидепрессантами данные восьми исследований очень низкого качества не показали клинически значимых различий между вортиоксетином и ИОЗСН как классом по частоте ответа на лечение (RR 0,91; 95% ДИ 0,82–1,00; 3159 участников) или ремиссии (RR 0,89; 95% ДИ 0,77–1,03; 3155 участников). По выраженности депрессивных симптомов по шкале MADRS выявлено небольшое преимущество ИОЗСН (MD 1,52; 95% ДИ 0,50–2,53; 8 исследований, 2807 участников). Данные восьми исследований очень низкого качества с участием 3159 человек не показали значимых различий между вортиоксетином и ИОЗСН как классом по общей частоте выбывания (RR 0,89; 95% ДИ 0,73–1,08), прекращению лечения из-за нежелательных явлений (RR 0,74; 95% ДИ 0,51–1,08) или неэффективности (RR 1,52; 95% ДИ 0,70–3,30).

По сравнению с отдельными антидепрессантами анализ показал, что вортиоксетин может уступать дулоксетину по частоте ответа на лечение (RR 0,86; 95% ДИ 0,79–0,94; 6 исследований, 2392 участника) и выраженности депрессивных симптомов по шкале MADRS (MD 1,99; 95% ДИ 1,15–2,83; 6 исследований, 2106 участников). При сравнении с венлафаксином метаанализ двух исследований не выявил статистически значимых различий по частоте ответа (RR 1,03; 95% ДИ 0,85–1,25; 767 участников) или выраженности депрессивных симптомов (MD 0,02; 95% ДИ от −2,49 до 2,54; 701 участник).

По доле участников, сообщивших хотя бы об одном нежелательном явлении, вортиоксетин лучше переносился, чем ИОЗСН как класс (RR 0,90; 95% ДИ 0,86–0,94; 8 исследований, 3134 участника) и дулоксетин (RR 0,89; 95% ДИ 0,84–0,95; 6 исследований, 2376 участников). Однако анализ чувствительности ставит этот результат под сомнение, поскольку сопоставимые дозировки применялись только в двух исследованиях.

Ни в одном исследовании не выявили высокого риска систематической ошибки ни по одному из доменов, однако во всех исследованиях риск систематической ошибки из-за выборочной отчётности и других источников был оценён как неясный.

Выводы авторов: Роль вортиоксетина в лечении острой депрессии остаётся неясной. Согласно результатам анализа, вортиоксетин может превосходить плацебо по частоте ответа на лечение, ремиссии и выраженности депрессивных симптомов, однако клиническая значимость этих эффектов неопределённа. Кроме того, качество доказательств в целом было низким. По сравнению с ИОЗСН преимуществ вортиоксетина не выявлено. Вортиоксетин оказался менее эффективным, чем дулоксетин, однако нежелательные явления при его применении отмечали реже. Тем не менее эти результаты неопределённы и недостаточно подтверждены доказательствами. Существенное ограничение имеющихся данных — отсутствие сравнений с СИОЗС, которые обычно рекомендуются в качестве препаратов первой линии при острой депрессии. Для устранения этого пробела необходимы исследования с прямым сравнением вортиоксетина и СИОЗС; их результаты могут быть дополнены сетевым метаанализом для определения места вортиоксетина в лечении депрессии.