Оксикодон при боли, связанной с раком

Введение: У многих людей с раком возникает умеренная или сильная боль, требующая лечения сильными опиоидами, такими как оксикодон и морфин. Однако сильные опиоиды эффективны не у всех пациентов и не всегда хорошо переносятся. Целью этого обзора было оценить, обеспечивает ли оксикодон более эффективное обезболивание и лучшую переносимость по сравнению с другими вариантами анальгезии у взрослых с болью при раке. Это обновлённая версия исходного Кокрейновского обзора, опубликованного в 2015 году, выпуск 2, и посвящённого применению оксикодона при боли, связанной с раком.

Цель: Оценить эффективность и переносимость оксикодона при любом пути введения для лечения боли у взрослых с раком.

Методы поиска: Для обновления обзора мы проводили поиск в Кокрейновском центральном реестре контролируемых исследований (CENTRAL) Кокрейновской библиотеки, MEDLINE и MEDLINE In-Process (Ovid), Embase (Ovid), Science Citation Index, Conference Proceedings Citation Index — Science (ISI Web of Science), BIOSIS (ISI) и PsycINFO (Ovid) по ноябрь 2016 года. Кроме того, мы изучили четыре реестра клинических исследований, проверили библиографические ссылки в соответствующих публикациях и связались с авторами включённых исследований. Ограничения по языку, дате публикации и статусу публикации не применяли.

Критерии отбора: Мы включали рандомизированные контролируемые исследования (с параллельными группами или перекрёстным дизайном), в которых оксикодон (в любой лекарственной форме и при любом пути введения) сравнивали с плацебо или активным препаратом (включая оксикодон) для лечения фоновой боли при раке у взрослых. Оценивали интенсивность боли и её облегчение, нежелательные явления, качество жизни и предпочтения участников.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо друг от друга извлекали данные и оценивали включённые исследования по стандартной методике Кокрейновского сотрудничества. Метаанализ данных об интенсивности боли проводили методом обобщённой обратной дисперсии, а данных о нежелательных явлениях — методом Мантеля—Хэнцеля; данные о качестве жизни и предпочтениях участников, а также часть других данных о нежелательных явлениях обобщали описательно. Общую достоверность доказательств оценивали по системе GRADE.

Основные результаты: В это обновление были включены шесть новых исследований (1258 участников). Всего мы включили 23 исследования, в которых участвовали или были рандомизированы 2648 человек; эффективность оценивали у 2144 участников, безопасность — у 2363. В исследованиях сравнивали различные препараты и схемы лечения.

Объединённый анализ трёх из четырёх исследований, в которых оксикодон с контролируемым высвобождением (CR) сравнивали с оксикодоном немедленного высвобождения (IR), показал, что их способность уменьшать боль сходна (стандартизированная разность средних [SMD] 0,1; 95% доверительный интервал [ДИ] от −0,06 до 0,26; доказательства низкого качества). Объединённый анализ нежелательных явлений не выявил значимых различий между оксикодоном CR и IR по частоте астении (отношение рисков [ОР] 0,58; 95% ДИ от 0,2 до 1,68), спутанности сознания (ОР 0,78; 95% ДИ от 0,2 до 3,02), запора (ОР 0,71; 95% ДИ от 0,45 до 1,13), головокружения или ощущения дурноты (ОР 0,74; 95% ДИ от 0,4 до 1,37), сонливости (ОР 1,03; 95% ДИ от 0,69 до 1,54), сухости во рту (ОР 1,14; 95% ДИ от 0,48 до 2,75), бессонницы (ОР 1,04; 95% ДИ от 0,31 до 3,53), тошноты (ОР 0,85; 95% ДИ от 0,56 до 1,28), нервозности (ОР 0,57; 95% ДИ от 0,2 до 1,64), зуда (ОР 1,46; 95% ДИ от 0,65 до 3,25), рвоты (ОР 0,66; 95% ДИ от 0,38 до 1,15) и прекращения лечения из-за нежелательных явлений (ОР 0,6; 95% ДИ от 0,29 до 1,22). Доказательства по всем этим нежелательным явлениям были очень низкого качества. В трёх из четырёх исследований получены сходные результаты в отношении приемлемости лечения.

Объединённый анализ семи из девяти исследований, в которых оксикодон CR сравнивали с морфином CR, показал, что облегчение боли было значимо более выраженным при лечении морфином CR, чем оксикодоном CR (SMD 0,14; 95% ДИ от 0,01 до 0,27; доказательства низкого качества). Однако анализ чувствительности не подтвердил этот результат (SMD 0,12; 95% ДИ от −0,02 до 0,26).

Объединённый анализ нежелательных явлений не выявил значимых различий между оксикодоном CR и морфином CR по частоте спутанности сознания (ОР 1,01; 95% ДИ от 0,78 до 1,31), запора (ОР 0,98; 95% ДИ от 0,82 до 1,16), головокружения или ощущения дурноты (ОР 0,76; 95% ДИ от 0,33 до 1,76), сонливости (ОР 0,9; 95% ДИ от 0,75 до 1,08), сухости во рту (ОР 1,01; 95% ДИ от 0,8 до 1,26), дизурии (ОР 0,71; 95% ДИ от 0,4 до 1,26), тошноты (ОР 1,02; 95% ДИ от 0,82 до 1,26), зуда (ОР 0,81; 95% ДИ от 0,51 до 1,29), рвоты (ОР 0,94; 95% ДИ от 0,68 до 1,29) и прекращения лечения из-за нежелательных явлений (ОР 1,06; 95% ДИ от 0,43 до 2,6). Однако галлюцинации возникали значимо реже при лечении оксикодоном CR, чем морфином CR (ОР 0,52; 95% ДИ от 0,28 до 0,97). Доказательства по всем этим нежелательным явлениям были очень низкого качества. Существенных различий в приемлемости лечения или оценках качества жизни не выявлено.

В остальных исследованиях сравнивали различные лекарственные формы оксикодона или оксикодон с другими альтернативными опиоидами. Ни в одном из них не было обнаружено явного преимущества или недостатка оксикодона при лечении боли у пациентов с раком — ни в отношении обезболивающего действия, ни по частоте нежелательных явлений или приемлемости лечения.

Достоверность доказательств была ограничена высоким или неясным риском систематической ошибки в исследованиях, а также неточностью оценок, обусловленной низкой или очень низкой частотой событий и небольшим числом участников для многих исходов.

Выводы авторов: Выводы не изменились по сравнению с предыдущей версией обзора. Полученные данные свидетельствуют о том, что оксикодон обеспечивает такое же облегчение боли и имеет сходную общую частоту нежелательных явлений, как и другие сильные опиоиды, включая морфин. Хотя было выявлено клинически незначимое преимущество морфина CR перед оксикодоном CR в отношении облегчения боли, после анализа чувствительности оно не сохранилось, поэтому мы не считаем этот результат важным. В обновлённом анализе галлюцинации возникали реже при применении оксикодона CR, чем морфина CR, однако доказательства этого результата были очень низкого качества, поэтому к нему следует относиться с особой осторожностью. Наши выводы согласуются с результатами других обзоров и показывают, что, несмотря на низкую достоверность доказательств, отсутствие важных различий в рамках этого анализа делает маловероятной необходимость более крупных прямых исследований оксикодона и морфина. При этом хорошо спланированные исследования, сравнивающие оксикодон с другими сильными анальгетиками, могут быть полезны. В клинической практике оксикодон или морфин можно применять как пероральные опиоиды первой линии для облегчения боли у взрослых с раком.