Семаглутид улучшает постпрандиальный метаболизм глюкозы и липидов и замедляет опорожнение желудка в течение первого часа у пациентов с ожирением

Цель: Изучить влияние семаглутида на показатели метаболизма глюкозы и липидов натощак и после еды, а также на опорожнение желудка.

Материалы и методы: Рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое двухпериодное перекрёстное исследование. Пациенты с ожирением (N = 30) получали подкожно семаглутид 1 раз в неделю с повышением дозы до 1,0 мг или плацебо. После каждого 12-недельного периода лечения оценивали метаболизм глюкозы и липидов до и после стандартизированных приёмов пищи. Также оценивали опорожнение желудка (с помощью теста абсорбции парацетамола) и ответную секрецию пептида YY (PYY).

Результаты: На фоне лечения семаглутидом по сравнению с плацебо достоверно снижались концентрации глюкозы и глюкагона натощак и повышалась концентрация инсулина (оценочное отношение эффектов лечения: 0,95 [95% ДИ 0,91–0,98]; 0,86 [0,75–0,98]; 1,45 [1,20–1,75] соответственно). Постпрандиальный метаболизм глюкозы достоверно улучшался при лечении семаглутидом по сравнению с плацебо (инкрементальная площадь под кривой за 0–5 ч [iAUC]; оценочная разница между эффектами лечения: для глюкозы −1,34 ммоль·ч/л [−2,42–−0,27], инсулина −921 пмоль·ч/л [−1461–−381], C-пептида −1,42 нмоль·ч/л [−2,33–−0,51]). Метаболизм липидов натощак и после еды также улучшался при лечении семаглутидом по сравнению с плацебо. Опорожнение желудка после еды в течение первого часа было более медленным при лечении семаглутидом по сравнению с плацебо (площадь под кривой; оценочное отношение эффектов лечения: 0,73 [0,61–0,87]); это могло способствовать меньшему повышению концентрации глюкозы после еды у пациентов, получавших семаглутид. Общая площадь под кривой опорожнения желудка статистически значимо не различалась между группами. Ответная секреция PYY натощак и после еды была достоверно ниже при лечении семаглутидом по сравнению с плацебо (P = 0,0397 и P = 0,0097 соответственно).

Выводы: Семаглутид улучшал метаболизм глюкозы и липидов натощак и после еды. Общее опорожнение желудка не отличалось от такового на фоне плацебо, однако наблюдаемое замедление в течение первого часа при лечении семаглутидом могло способствовать более медленному поступлению глюкозы в кровоток.