Влияние сакубитрила/валсартана по сравнению с олмесартаном на сердечно-сосудистое ремоделирование у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией: результаты рандомизированного двойного слепого исследования с активным контролем

Цель: Прогрессирующее увеличение жёсткости аорты при отсутствии лечения со временем приводит к гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) и сердечной недостаточности. Показано, что антигипертензивные препараты в определённой степени способны обратить эти изменения. Влияние сакубитрила/валсартана (LCZ696) — блокатора рецепторов ангиотензина (БРА) и ингибитора неприлизина двойного действия — на жёсткость артерий и ремоделирование ЛЖ ранее не изучалось.

Методы и результаты: Проведено рандомизированное многоцентровое двойное слепое двойное имитационное исследование с активным контролем и параллельными группами, в котором сравнивали влияние сакубитрила/валсартана и олмесартана на сердечно-сосудистое ремоделирование у пациентов с артериальной гипертензией и повышенным пульсовым давлением. Для оценки массы ЛЖ и локальной растяжимости аорты выполняли магнитно-резонансную томографию исходно, а также через 12 и 52 недели после начала лечения. Центральное пульсовое и систолическое давление определяли в каждый временной момент с помощью прибора SphymoCor® XCEL. В исследование включили 114 пациентов: по 57 в каждой группе лечения. Средний возраст составил 59,8 года; 67,5% участников были мужчинами. Демографические характеристики двух групп не различались. Индекс массы ЛЖ снизился в большей степени в группе сакубитрила/валсартана, чем в группе олмесартана, за период от исходного уровня до 12 недель (−6,36 против −2,32 г/м²; P = 0,039) и до 52 недель (−6,83 против −3,55 г/м²; P = 0,029). Эти различия сохранялись после поправки на систолическое артериальное давление при последующем наблюдении (P = 0,036 и 0,019 через 12 и 52 недели соответственно); сходные тенденции, хотя формально статистически незначимые, наблюдались после поправки на изменения систолического артериального давления (P = 0,0612 и P = 0,0529 соответственно). Значимых различий между группами по изменениям локальной растяжимости аорты за 12 или 52 недели не выявлено; однако центральное пульсовое давление снизилось в большей степени в группе сакубитрила/валсартана, чем в группе олмесартана (P = 0,010).

Выводы: Поскольку изменение массы ЛЖ коррелирует с сердечно-сосудистым прогнозом, её более выраженное снижение указывает на преимущества сакубитрила/валсартана по сравнению с олмесартаном. Возможная независимость снижения индекса массы ЛЖ от систолического артериального давления свидетельствует о том, что действие препарата двойного действия может выходить за пределы эффекта, обусловленного снижением артериального давления.