Переломы позвонков после отмены деносумаба: постфактум-анализ рандомизированного плацебо-контролируемого исследования FREEDOM и его продолжения

Деносумаб снижает резорбцию костной ткани и риск переломов позвонков и других костей. После отмены деносумаба маркеры костного обмена повышаются через 3 месяца после пропуска очередной дозы, а через 6 месяцев превышают исходные значения; минеральная плотность костной ткани (МПК) снижается до исходного уровня в течение 12 месяцев. Мы оценили риск новых или прогрессировавших переломов позвонков, в особенности множественных, у участников, прекративших прием деносумаба во время исследования FREEDOM или его продолжения. Участники получили не менее двух доз деносумаба или плацебо с интервалом 6 месяцев, прекратили лечение и оставались в исследовании не менее 7 месяцев после последней дозы. Среди 1001 участника, прекратившего прием деносумаба во время FREEDOM или его продолжения, частота переломов позвонков выросла с 1,2 на 100 пациенто-лет в период лечения до 7,1; этот показатель был сопоставим с частотой переломов у участников, получавших плацебо и затем прекративших его прием (n = 470; 8,5 на 100 пациенто-лет). Среди участников, у которых после прекращения лечения возник хотя бы один перелом позвонка, множественные переломы (более одного) чаще наблюдались после отмены деносумаба, чем после отмены плацебо (60,7% против 38,7%; p = 0,049); риск множественных переломов составлял 3,4% и 2,2% соответственно. Шансы развития множественных переломов позвонков после отмены деносумаба (отношение шансов; 95% доверительный интервал) были в 3,9 раза выше (2,1–7,2) у участников с переломами позвонков в анамнезе — перенесенными до начала или во время лечения, — чем у участников без таких переломов; с каждым дополнительным годом без лечения шансы возрастали в 1,6 раза (1,3–1,9). Среди участников, для которых имелись данные о МПК всего бедра после прекращения лечения, на каждый 1% годовой потери МПК шансы были в 1,2 раза выше (1,1–1,3). Частота переломов других костей в период после прекращения лечения была сходной: 2,8 на 100 пациенто-лет после деносумаба и 3,8 после плацебо. После отмены деносумаба частота переломов позвонков возрастала до уровня, наблюдавшегося у участников, не получавших лечения. У большинства участников, перенесших перелом позвонка после отмены деносумаба, переломы были множественными; наибольшему риску подвергались пациенты с переломом позвонка в анамнезе. Поэтому после отмены деносумаба пациентам следует без промедления перейти на другой антирезорбтивный препарат. ClinicalTrials.gov: NCT00089791 (FREEDOM) и NCT00523341 (продолжение исследования). © 2017 Американское общество исследований костной ткани и минерального обмена.