Вагинальный прогестерон для профилактики преждевременных родов и неблагоприятных перинатальных исходов при одноплодной беременности и короткой шейке матки: метаанализ индивидуальных данных пациенток

Введение: Эффективность вагинального прогестерона для профилактики преждевременных родов и неблагоприятных перинатальных исходов при одноплодной беременности и короткой шейке матки была поставлена под сомнение после публикации исследования OPPTIMUM.

Цель: Определить, предотвращает ли вагинальный прогестерон преждевременные роды и улучшает ли перинатальные исходы у бессимптомных женщин с одноплодной беременностью и короткой шейкой матки, выявленной при ультразвуковом исследовании во втором триместре.

Методы: Выполнен поиск рандомизированных контролируемых исследований в базах данных MEDLINE, EMBASE, LILACS и CINAHL (с момента их создания по сентябрь 2017 года), базах Cochrane, библиографических списках и материалах конференций. В исследованиях сравнивали вагинальный прогестерон с плацебо или отсутствием лечения у женщин с одноплодной беременностью и длиной шейки матки по данным ультразвукового исследования во втором триместре ≤25 мм. Проведены систематический обзор и метаанализ индивидуальных данных пациенток. Первичной конечной точкой были преждевременные роды до 33 недель беременности. Вторичные конечные точки включали неблагоприятные перинатальные исходы, а также показатели нейроразвития и здоровья в возрасте 2 лет. Индивидуальные данные анализировали с использованием двухэтапного подхода. Рассчитывали объединённые относительные риски с 95% доверительными интервалами. Качество доказательств оценивали по методологии GRADE.

Результаты: Были доступны данные о 974 женщинах (498 получали вагинальный прогестерон, 476 — плацебо) с длиной шейки матки ≤25 мм, участвовавших в 5 высококачественных исследованиях. Применение вагинального прогестерона было связано со значимым снижением риска преждевременных родов до 33 недель беременности (относительный риск 0,62; 95% доверительный интервал 0,47–0,81; P = 0,0006; доказательства высокого качества). Кроме того, вагинальный прогестерон значимо снижал риск преждевременных родов до 36, 35, 34, 32, 30 и 28 недель беременности; самопроизвольных преждевременных родов до 33 и 34 недель беременности; респираторного дистресс-синдрома; комбинированного показателя неонатальной заболеваемости и смертности; массы тела при рождении менее 1500 и 2500 г; госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии новорождённых (относительные риски 0,47–0,82; доказательства высокого качества для всех исходов). В группе вагинального прогестерона зарегистрировано 7 (1,4%) случаев неонатальной смерти, а в группе плацебо — 15 (3,2%) (относительный риск 0,44; 95% доверительный интервал 0,18–1,07; P = 0,07; доказательства низкого качества). Нежелательные явления у матерей, врождённые аномалии, а также неблагоприятные показатели нейроразвития и здоровья в возрасте 2 лет между группами не различались.

Выводы: Вагинальный прогестерон снижает риск преждевременных родов и улучшает перинатальные исходы при одноплодной беременности и короткой шейке матки, выявленной при ультразвуковом исследовании во втором триместре, без доказанных неблагоприятных последствий для нейроразвития детей.