Эртуглифлозин в сравнении с глимепиридом у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, недостаточно контролируемым метформином: рандомизированное исследование VERTIS SU

Введение: Целью исследования была оценка безопасности и эффективности эртуглифлозина — перорального ингибитора натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа — в сравнении с глимепиридом у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, недостаточно контролируемым метформином.

Методы: В этом двойном слепом исследовании фазы III с оценкой не меньшей эффективности (NCT01999218) пациентов с уровнем HbA1c ≥ 7,0% и ≤ 9,0% на стабильной дозе метформина ≥ 1500 мг/сут рандомизировали в соотношении 1:1:1 для приёма эртуглифлозина 15 или 5 мг 1 раз/сут либо глимепирида (с постепенным повышением дозы, начиная с 1 мг 1 раз/сут). Основная гипотеза заключалась в том, что эртуглифлозин 15 мг не уступает глимепириду по влиянию на HbA1c (критерий не меньшей эффективности: верхняя граница 95% доверительного интервала [ДИ] разницы между группами < 0,3%).

Результаты: Исходный средний уровень HbA1c у рандомизированных пациентов (N = 1326) составлял 7,8%. Средняя и медианная дозы глимепирида на протяжении исследования составляли 3,0 мг/сут. Через 52 недели среднее изменение HbA1c по методу наименьших квадратов (95% ДИ) относительно исходного уровня составило −0,6% (−0,7; −0,5) в группе эртуглифлозина 15 мг, −0,6% (−0,6; −0,5) в группе эртуглифлозина 5 мг и −0,7% (−0,8; −0,7) в группе глимепирида. Разница между группами эртуглифлозина 15 мг и глимепирида составила 0,1% (−0,0; 0,2), что соответствовало заранее установленному критерию не меньшей эффективности. По сравнению с глимепиридом эртуглифлозин обеспечивал более выраженное снижение массы тела и систолического артериального давления. Общая частота нежелательных явлений была сходной во всех группах. На фоне эртуглифлозина симптоматическая гипогликемия встречалась реже, а генитальные грибковые инфекции — чаще, чем на фоне глимепирида. Частота инфекций мочевыводящих путей и нежелательных явлений, связанных с гиповолемией, существенно не различалась между группами.

Выводы: При добавлении к метформину эртуглифлозин 15 мг не уступал глимепириду по снижению HbA1c у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Профиль безопасности эртуглифлозина был приемлемым; гипогликемия возникала реже, а генитальные грибковые инфекции — чаще, чем при лечении глимепиридом.

Регистрация клинического исследования: ClinicalTrials.gov, NCT01999218.