Нарушение гематоэнцефалического барьера при болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваниях

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) представляет собой непрерывный эндотелиальный слой в микрососудах мозга с плотными межклеточными контактами; снаружи он окружён периваскулярными клетками и ножками астроцитов. ГЭБ защищает нейроны от факторов системного кровотока и поддерживает строго регулируемую внутреннюю среду центральной нервной системы, необходимую для нормального функционирования синапсов и нейронов. Нарушение ГЭБ обеспечивает поступление в мозг нейротоксичных компонентов крови, клеток и патогенных микроорганизмов и сопровождается воспалительными и иммунными реакциями, способными запускать различные процессы нейродегенерации. В настоящем обзоре рассматриваются данные нейровизуализации головного мозга у живых людей, посмертного исследования тканей, а также биомаркерных исследований, свидетельствующие о нарушении ГЭБ при болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, боковом амиотрофическом склерозе, рассеянном склерозе, деменции, ассоциированной с ВИЧ-1, и хронической травматической энцефалопатии. Описаны патогенетические механизмы, посредством которых нарушение ГЭБ приводит к повреждению нейронов, дисфункции синапсов, утрате нейронных связей и нейродегенерации. Кратко обсуждаются значение сохранного ГЭБ для доставки лекарственных средств в мозг и неблагоприятные последствия патологического нарушения ГЭБ, обусловленного заболеванием, для проникновения нейрофармацевтических препаратов в мозг. Наконец, представлены перспективные направления исследований, пробелы в знаниях и возможности влиять на течение неврологических заболеваний за счёт воздействия на ГЭБ.