Вакцины для профилактики гриппа у здоровых детей

Введение: Последствия гриппа у детей и взрослых в основном сводятся к пропускам школы и работы. Однако риск осложнений максимален у детей и лиц старше 65 лет. Это обновление обзора, опубликованного в 2011 году. Последующие обновления этого обзора будут проводиться только при появлении новых исследований или новых вакцин. Наблюдательные данные, включенные в предыдущие версии обзора, сохранены по историческим причинам, но не обновлялись, поскольку не влияли на выводы обзора.

Цель: Оценить эффективность, действенность и безопасность вакцин против гриппа у здоровых детей.

Методы: Мы провели поиск в Кокрейновском центральном реестре контролируемых испытаний (CENTRAL) (Cochrane Library, выпуск 12, 2016), включая специализированный реестр группы Кокрейн по острым респираторным инфекциям, MEDLINE (с 1966 по 31 декабря 2016 года), Embase (с 1974 по 31 декабря 2016 года), Международную платформу реестров клинических исследований ВОЗ (ICTRP; 1 июля 2017 года) и ClinicalTrials.gov (1 июля 2017 года).

Критерии отбора: Рандомизированные контролируемые исследования, в которых сравнивали вакцины против гриппа с плацебо или отсутствием вмешательства при естественно возникающем гриппе у здоровых детей младше 16 лет. В предыдущих версиях обзора были включены 19 когортных и 11 исследований случай — контроль. Мы больше не обновляем поиск для этих дизайнов исследований, но сохранили наблюдательные исследования в исторических целях.

Сбор и анализ данных: Авторы обзора независимо оценивали риск систематической ошибки и извлекали данные. Для ключевых исходов — гриппа, гриппоподобного заболевания (ГПЗ), осложнений (госпитализация, инфекция уха) и нежелательных явлений — мы использовали GRADE для оценки достоверности доказательств. Из-за различий в риске гриппа и ГПЗ в контрольных группах представлены абсолютные эффекты для медианного риска в контрольной группе, а также соответствующие числа детей, которых нужно вакцинировать. Для других исходов использовали суммарные риски в контрольных группах.

Основные результаты: Мы включили 41 клиническое исследование (> 200 000 детей). Большинство исследований проводилось у детей старше двух лет и сравнивало живые ослабленные или инактивированные вакцины с плацебо или без вакцинации. Исследования проводились в течение одного сезона гриппа в США, Западной Европе, России и Бангладеш в 1984–2013 годах. При ограничении анализа исследованиями с низким риском систематической ошибки оказалось, что влияние смещения было минимальным только для гриппа и острого среднего отита. Разнородность дизайна и представления результатов затрудняла метаанализ исходов, связанных с нежелательными явлениями.

Живые ослабленные вакцины. По сравнению с плацебо или отсутствием вмешательства живые ослабленные вакцины против гриппа, вероятно, снижают риск гриппа у детей 3–16 лет с 18% до 4% (отношение рисков [ОР] 0,22, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,11–0,41; 7718 детей; умеренная достоверность доказательств) и могут в меньшей степени снижать частоту ГПЗ — с 17% до 12% (ОР 0,69, 95% ДИ 0,60–0,80; 124 606 детей; низкая достоверность доказательств). Для предотвращения одного случая гриппа нужно вакцинировать 7 детей, для предотвращения одного случая ГПЗ — 20 детей. Частота острого среднего отита, вероятно, не отличается после вакцинации и после плацебо в сезон гриппа, но этот результат получен в одном исследовании с особенно высокой частотой острого среднего отита (ОР 0,98, 95% ДИ 0,95–1,01; умеренная достоверность доказательств). Данных для оценки влияния вакцин на пропуски школы недостаточно; доказательства из одного исследования имели очень низкую достоверность. Вакцинация детей, возможно, приводит к тому, что родители реже берут отпуск на работе, хотя доверительный интервал включает отсутствие эффекта (ОР 0,69, 95% ДИ 0,46–1,03; низкая достоверность доказательств). Данных о наиболее тяжелых последствиях осложнений гриппа, приводящих к госпитализации, не было. Данные четырех исследований, оценивавших лихорадку после вакцинации, существенно различались: у детей, получивших живые вакцины, показатели составляли от 0,16% до 15%, а в группах плацебо — от 0,71% до 22% (очень низкая достоверность доказательств). Данные о тошноте не сообщались.

Инактивированные вакцины. По сравнению с плацебо или отсутствием вакцинации инактивированные вакцины снижают риск гриппа у детей 2–16 лет с 30% до 11% (ОР 0,36, 95% ДИ 0,28–0,48; 1628 детей; высокая достоверность доказательств) и, вероятно, снижают частоту ГПЗ с 28% до 20% (ОР 0,72, 95% ДИ 0,65–0,79; 19 044 ребенка; умеренная достоверность доказательств). Для предотвращения одного случая гриппа нужно вакцинировать 5 детей, для предотвращения одного случая ГПЗ — 12 детей. Риск острого среднего отита, вероятно, сопоставим у вакцинированных и невакцинированных детей (31% против 27%), хотя доверительный интервал не исключает клинически значимого увеличения частоты острого среднего отита после вакцинации (ОР 1,15, 95% ДИ 0,95–1,40; 884 участника; умеренная достоверность доказательств). Данных для оценки влияния вакцин на пропуски школы недостаточно; доказательства из одного исследования имели очень низкую достоверность. Мы не выявили данных о потерянном рабочем времени родителей, госпитализации, лихорадке или тошноте.

Мы нашли ограниченные данные о вторичных случаях, необходимости лечения заболеваний нижних дыхательных путей и назначении лекарственных препаратов. Одна марка моновалентной пандемической вакцины была связана с катаплексией, то есть внезапной потерей мышечного тонуса, провоцируемой сильной эмоцией, и нарушением сна — нарколепсией — у детей. Доказательства серьезного вреда, такого как фебрильные судороги, были скудными.

Выводы: У детей 3–16 лет живые вакцины против гриппа, вероятно, снижают заболеваемость гриппом и могут уменьшать частоту ГПЗ в течение одного сезона гриппа. У этой же группы инактивированные вакцины также снижают заболеваемость гриппом и могут уменьшать частоту ГПЗ. Для обоих типов вакцин абсолютное снижение частоты гриппа и ГПЗ существенно различалось между исследуемыми популяциями, поэтому трудно предсказать, как эти результаты будут переноситься на разные условия. Рандомизированных контролируемых исследований у детей младше двух лет было очень мало. Данные о нежелательных явлениях были описаны недостаточно хорошо. Необходимы стандартизированные подходы к определению, выявлению и регистрации нежелательных явлений. Выявление всех случаев потенциального вреда во всем мире выходит за рамки этого обзора.