Каннабидиол у пациентов с приступами, связанными с синдромом Леннокса—Гасто (GWPCARE4): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3 фазы

Введение: Синдром Леннокса—Гасто — редкая тяжёлая форма эпилептической энцефалопатии; у многих пациентов заболевание резистентно к доступным препаратам. Контролируемых исследований применения каннабидиола при приступах, связанных с синдромом Леннокса—Гасто, не проводилось. Поэтому мы оценили эффективность и безопасность каннабидиола в качестве дополнительной противосудорожной терапии у этой категории пациентов.

Методы: В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведённом в 24 медицинских центрах США, Нидерландов и Польши, оценивали эффективность каннабидиола в качестве дополнительной терапии приступов с падениями у пациентов с лекарственно-резистентным синдромом Леннокса—Гасто. В исследование включали пациентов в возрасте от 2 до 55 лет с синдромом Леннокса—Гасто, у которых в анамнезе регистрировались комплексы «медленная (<3 Гц) пик—волна» на электроэнцефалограмме, отмечались более одного типа генерализованных приступов на протяжении не менее 6 месяцев, в течение 4-недельного исходного периода возникало не менее двух приступов с падениями в неделю, а лечение не менее чем двумя противоэпилептическими препаратами оказалось неэффективным. Пациентов случайным образом распределяли в соотношении 1:1 с помощью интерактивной системы голосового ответа с учётом возрастной группы; они получали каннабидиол внутрь в дозе 20 мг/кг в сутки или соответствующее плацебо в течение 14 недель. Все пациенты, лица, осуществлявшие уход, исследователи и специалисты, оценивавшие данные, не знали о распределении по группам. Первичной конечной точкой было процентное изменение исходной ежемесячной частоты приступов с падениями в период лечения; анализ проводили у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата и имевших данные об эффективности после исходного периода. В анализ безопасности включили всех рандомизированных пациентов. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov под номером NCT02224690.

Результаты: В период с 28 апреля по 15 октября 2015 года 171 пациента случайным образом распределили в группу каннабидиола (n=86) или плацебо (n=85). Лечение прекратили 14 пациентов из группы каннабидиола и один пациент из группы плацебо; все рандомизированные пациенты получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата и имели данные об эффективности после исходного периода. Медианное процентное снижение ежемесячной частоты приступов с падениями по сравнению с исходным уровнем составило 43,9% (межквартильный размах от −69,6 до −1,9) в группе каннабидиола и 21,8% (от −45,7 до 1,7) в группе плацебо. Расчётная медиана разности между группами в течение 14-недельного периода лечения составила −17,21 процентного пункта (95% ДИ от −30,32 до −4,09; p=0,0135). Нежелательные явления возникли у 74 (86%) из 86 пациентов в группе каннабидиола и у 59 (69%) из 85 пациентов в группе плацебо; большинство явлений были лёгкими или умеренными. Наиболее распространёнными нежелательными явлениями были диарея, сонливость, повышение температуры тела, снижение аппетита и рвота. Из-за нежелательных явлений исследование прекратили 12 (14%) пациентов в группе каннабидиола и один (1%) пациент в группе плацебо. В группе каннабидиола умер один (1%) пациент, однако смерть сочли не связанной с лечением.

Выводы: Добавление каннабидиола эффективно уменьшает частоту приступов с падениями у пациентов с синдромом Леннокса—Гасто и в целом хорошо переносится. Долгосрочные эффективность и безопасность каннабидиола в настоящее время оцениваются в открытом продолжении этого исследования.

Финансирование: GW Pharmaceuticals.