Антитело к TL1A для лечения бронхиальной астмы и воспалительных заболеваний кишечника

TL1A представляет собой перспективную терапевтическую мишень для лечения воспаления слизистых оболочек, связанного с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) и бронхиальной астмой. Блокада сигнального пути TL1A, как показано, уменьшает воспалительные реакции, сохраняя базовые функции иммунной системы, и оказывает благоприятное действие в моделях колита и бронхиальной астмы у животных. Учитывая терапевтический потенциал блокирования этого пути при ВЗК и бронхиальной астме, мы разработали C03V — человеческое антитело, обладающее высокой аффинностью к растворимой и мембраносвязанной формам TL1A. В тесте на апоптоз, индуцированный экзогенным TL1A, C03V оказалось в 43 раза более эффективным, чем следующее по эффективности антитело к TL1A из числа исследованных. C03V также эффективно подавляло активность эндогенного TL1A в анализе на первичных клетках. Эта высокая эффективность была связана с эпитопом связывания C03V на TL1A, включающим остаток R32. Данный остаток необходим для связывания TL1A с сигнальным рецептором DR3, но не с рецептором-ловушкой DcR3; этим объясняется, почему C03V значительно сильнее подавляло связывание TL1A с DR3, чем его связывание с DcR3. Это свойство может быть полезным для сохранения некоторых гомеостатических функций DcR3, например антагонистического действия в отношении TL1A. В моделях колита C03V значительно уменьшало микроскопические, макроскопические и клинические проявления патологического процесса, а в модели бронхиальной астмы — выраженность воспаления дыхательных путей. В обеих моделях заболеваний после лечения C03V отмечалось заметное уменьшение фиброза. C03V обладает потенциалом для удовлетворения неудовлетворённых медицинских потребностей при бронхиальной астме и ВЗК.