Роль С-реактивного белка в очагах воспаления и инфекции

С-реактивный белок (СРБ) — острофазный белок, уровень которого в очаге инфекции или воспаления может возрастать до 1000 раз. Он синтезируется в виде гомопентамера, называемого нативным СРБ (nCRP), который в очагах воспаления и инфекции может необратимо диссоциировать на пять отдельных мономеров — мономерный СРБ (mCRP).

СРБ преимущественно синтезируется гепатоцитами печени, но также образуется гладкомышечными клетками, макрофагами, эндотелиальными клетками, лимфоцитами и адипоцитами. Имеются данные, что эстрогены в составе заместительной гормональной терапии влияют на уровень СРБ у пожилых людей. Традиционно СРБ использовали как маркер инфекции и сердечно-сосудистых событий, однако накапливаются данные, что он играет важную роль в воспалительных процессах и ответе хозяина на инфекцию, включая систему комплемента, апоптоз, фагоцитоз, высвобождение оксида азота (NO) и выработку цитокинов, особенно интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли альфа.

В отличие от более поздних публикаций, результаты ранних исследований СРБ могут казаться несколько неясными и иногда противоречивыми, поскольку часто не указывали, какую именно изоформу СРБ измеряли или использовали в экспериментах, а также были ли реакции, приписываемые nCRP, на самом деле связаны с диссоциацией в mCRP или контаминацией липополисахаридом. Кроме того, поскольку коммерчески доступные антитела к mCRP отсутствуют, лишь немногие лаборатории могут проводить исследования этой изоформы. Несмотря на эти проблемы и тот факт, что большинство работ по СРБ до настоящего времени было сосредоточено на сосудистых заболеваниях, накапливаются данные о том, что изоформы СРБ обладают различными биологическими свойствами, причем nCRP часто проявляет более выраженную противовоспалительную активность по сравнению с mCRP.

Изоформа nCRP активирует классический путь комплемента, индуцирует фагоцитоз и способствует апоптозу. Напротив, mCRP стимулирует хемотаксис и рекрутирование циркулирующих лейкоцитов в зоны воспаления и может задерживать апоптоз. Изоформы nCRP и mCRP действуют в противоположных направлениях, соответственно подавляя и усиливая продукцию NO. Что касается продукции провоспалительных цитокинов, mCRP увеличивает выработку интерлейкина-8 и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1, тогда как nCRP не оказывает на их уровень выявляемого влияния. Для уточнения этих новых данных и полного описания различающихся ролей каждой изоформы СРБ в очагах локального воспаления и инфекции необходимы дальнейшие исследования.