Субконъюнктивальная терапия дендример-конъюгатом для лечения синдрома сухого глаза в модели индуцированного аутоиммунного дакриоаденита у кроликов

Цель: Оценить эффективность однократной субконъюнктивальной инъекции конъюгата дендримера с дексаметазоном в модели индуцированного аутоиммунного дакриоаденита у кроликов.

Методы: Биораспределение дендримера после субконъюнктивальной инъекции у животных с индуцированным аутоиммунным дакриоаденитом оценивали с помощью дендримера, меченного Cy5 (D-Cy5), и конфокальной микроскопии. Больным животным однократно субконъюнктивально вводили свободный дексаметазон (Free-Dex), конъюгат дендримера с дексаметазоном (D-Dex) или физиологический раствор. Эффективность оценивали по различным клиническим показателям, включая пробу Ширмера, время разрыва слёзной плёнки (TBUT), а также окрашивание флуоресцеином и розовым бенгалом. Гистопатологическое исследование проводили с окраской гематоксилином и эозином и иммуногистохимическим окрашиванием. Уровни провоспалительных цитокинов и белков аквапоринов в слёзных железах определяли методом ПЦР в реальном времени.

Результаты: После субконъюнктивального введения дендримеры избирательно накапливались в воспалённых слёзных железах и поглощались инфильтрирующими клетками. Через две недели после однократного введения в группе D-Dex отмечалось улучшение клинических показателей. В остальных группах значимых изменений не выявлено. При окрашивании гематоксилином и эозином в группе D-Dex, по сравнению с группами, получавшими физиологический раствор или Free-Dex, выявлялись менее выраженная инфильтрация воспалительными клетками и меньшее количество атрофированных ацинусов. По данным иммуногистохимического исследования, интенсивность окрашивания на CD-18 (+) и RTLA (+) в слёзных железах была ниже в группе D-Dex, чем в остальных группах лечения. В группе D-Dex уровни экспрессии провоспалительных генов MMP9, IL6, IL8 и TNFα были значительно ниже, чем в группах Free-Dex и физиологического раствора.

Выводы: Дендример демонстрирует зависящее от патологического процесса биораспределение в воспалённых слёзных железах. Субконъюнктивальное введение D-Dex подавляло воспаление слёзных желез, способствуя частичному восстановлению их функции и клиническому улучшению при индуцированном аутоиммунном дакриоадените. Пациенты с синдромом Шегрена могут получить пользу от этого подхода к таргетной нанотерапии.