Биохимические и клинические аспекты болезней накопления гликогена

Синтез гликогена представляет собой важный путь утилизации избытка глюкозы, тогда как его распад имеет решающее значение для обеспечения энергией во время физической нагрузки и в периоды повышенной потребности. Значение метаболизма гликогена также подтверждается существованием наследственных заболеваний человека, обусловленных мутациями ферментов, участвующих в этом процессе. В настоящем обзоре представлен краткий обзор метаболизма гликогена и некоторых клинических аспектов классических болезней накопления гликогена. Нарушения метаболизма гликогена обычно приводят к той или иной степени дисфункции печени, мышц, сердца, почек и/или головного мозга. Кроме того, спектр наблюдаемых симптомов чрезвычайно широк и зависит от поражённого фермента. Наконец, кратко обсуждается аспект метаболизма гликогена, связанный с поддержанием его структуры и привлекающий всё больше внимания в последние годы. Например, при прогрессирующей миоклонусной эпилепсии Лафоры в различных тканях накапливаются включения, содержащие гликоген с повышенной степенью фосфорилирования, более длинными цепями и неправильными точками ветвления. Считается, что такая аномальная структура делает гликоген нерастворимым и устойчивым к распаду. В результате его накопление оказывает токсическое действие на нейроны и приводит к гибели клеток. Хотя ответственные за заболевание гены уже идентифицированы, исследования последних двух десятилетий лишь начинают раскрывать их молекулярные функции.