Химиотерапевтически индуцированное истощение мышц: связь с NF-κB и раковой кахексией

Частым осложнением более чем половины всех злокачественных новообразований является синдром кахексии — сложное метаболическое расстройство, характеризующееся выраженным снижением массы тела, главным образом вследствие значительного истощения скелетной мускулатуры. Хотя причины раковой кахексии изучаются уже несколько десятилетий, влияние на неё самих методов лечения рака остаётся малоизученным. Например, химиотерапевтические препараты вызывают такие побочные эффекты, как тошнота и анорексия, однако эти симптомы не объясняют полностью изменения, наблюдаемые при раковой кахексии. В настоящем исследовании изучено влияние химиотерапевтического препарата цисплатина в модели раковой кахексии на основе аденокарциномы colon-26. Цисплатин, как и ожидалось, уменьшал опухолевую массу, однако истощение мышц у мышей сохранялось. Примечательно, что один цисплатин также влиял на развитие мышечной атрофии независимо от обычно рассматриваемой убиквитин-протеасомной системы. Наконец, показано, что цисплатин способен активировать NF-κB в мышцах мышей и культурах миотрубок, что указывает: дополнительным побочным эффектом противоопухолевого лечения может быть усиление истощения мышц, возможно опосредованное активацией сигнального пути NF-κB.