Сакубитрил/валсартан: новый ингибитор рецепторов ангиотензина и неприлизина

Цель: Описать эффективность, превосходство и профиль безопасности первого в своем классе ингибитора рецепторов ангиотензина и неприлизина — сакубитрила/валсартана — по сравнению с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сердечной недостаточностью на основании данных клинических и доклинических исследований. Также оценивались показатели использования медицинской помощи, включая госпитализации и обращения в отделения неотложной помощи.

Материалы (источник данных): Поиск литературы по сакубитрилу/валсартану и ингибиторам рецепторов ангиотензина и неприлизина проводился в базах данных, включая PubMed, Embase и HighWire, по статьям, опубликованным начиная с 1991 года; дополнительно изучались библиографии опубликованных работ, реестры и базы данных клинических исследований, а также веб-сайты, в том числе региональных регулирующих органов и производителя. У разработчиков препарата также запрашивалась дополнительная информация, включая неопубликованные данные.

Стратегия поиска: Для каждого интересующего вмешательства проводился отдельный поиск. Оба поиска охватывали период с января 1991 года до даты публикации наиболее актуальных доступных данных и были сосредоточены на статьях, индексируемых в PubMed, Embase и HighWire. Стратегии поиска включали сочетание индексных и свободных текстовых терминов, отдельно приведенных в разделе «Ключевые слова». Для дополнения этих поисков и обеспечения максимально полного выявления литературы вручную проверялись списки источников в недавно опубликованных релевантных обзорах и метаанализах. Последнее обновление поиска выполнено 12 июля 2017 года.

Отбор: Включались исследования пациентов с артериальной гипертензией, получавших комбинированный препарат сакубитрил/валсартан. Отбор исследований основывался преимущественно на разделе, посвященном методам, в соответствующих публикациях. При наличии предпочтение отдавалось крупным хорошо контролируемым исследованиям с адекватной статистической методологией. Также включались релевантные данные по фармакодинамике и фармакокинетике.

Оценка данных: Было проведено множество клинических исследований, в которых эффективность сакубитрила/валсартана сравнивали с другими антигипертензивными препаратами. Согласно результатам этих исследований, сакубитрил/валсартан эффективнее уменьшал симптомы и ограничения физической активности, а также снижал риск сердечно-сосудистой смерти, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и общую смертность и заболеваемость по сравнению с препаратами сравнения.

Выводы: Эффективное снижение артериального давления до целевых значений имеет ключевое значение для уменьшения риска сердечно-сосудистых событий и инсульта. Двойное ингибирование неприлизина и рецепторов ангиотензина с помощью сакубитрила/валсартана может представлять собой привлекательный и неожиданно удачный терапевтический подход при широком спектре сердечно-сосудистых заболеваний, включая артериальную гипертензию и сердечную недостаточность, в патофизиологии которых участвуют вазоконстрикция, задержка жидкости и нейрогуморальная активация. Сакубитрил/валсартан, по-видимому, эффективнее снижает артериальное давление, чем доступные в настоящее время ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина, при сопоставимом профиле безопасности и переносимости. Кроме того, плейотропные эффекты, такие как снижение уровня HbA1c, более благоприятная динамика расчетной скорости клубочковой фильтрации и более выраженное снижение артериального давления и концентрации креатинина в сыворотке крови, делают этот препарат новым дополнением к современному арсеналу средств лечения артериальной гипертензии.